發(fā)布時(shí)間：2019-10-14 13:29

【摘要】：【背景和目的】肺癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,死亡率亦居癌癥的首位,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,且大部分就診時(shí)已屬晚期[1,2]。局部晚期及晚期肺癌的治療手段以放化療為主,其總體治療效果并不理想。近年來(lái)分子靶向治療日益成為肺癌治療不可或缺的手段之一,部分研究顯示具有EGFR敏感突變的進(jìn)展期NSCLC患者使用EGFR-TKIs療效肯定,表明EGFR基因突變狀態(tài)是EGFR-TKIs治療晚期NSCLC非常重要的療效預(yù)測(cè)因子之一[15-17]。然而存在EGFR敏感突變的NSCLC患者使用EGFR-TKIs治療僅有70%-80%有效率,仍有20%-30%的患者對(duì)EGFR-TKIs反應(yīng)較差或者無(wú)效,在對(duì)EGFR-TKIs有效的患者中,其療效也存在明顯的差異[5-7]。部分研究顯示EGFR基因擴(kuò)增也是EGFR-TKIs療效的影響因子之一,EGFR基因擴(kuò)增拷貝數(shù)高的患者較擴(kuò)增拷貝數(shù)低的患者更可能從EGFR-TKIs治療中獲益[13-15]。因此,我們推測(cè)EGFR基因突變并伴基因擴(kuò)增患者的療效可能優(yōu)于EGFR基因突變而無(wú)基因擴(kuò)增患者,在既往回顧性研究中已發(fā)現(xiàn)這一趨勢(shì),但有待前瞻性研究證實(shí)。我們的研究通過(guò)檢測(cè)具有EGFR基因突變NSCLC患者的EGFR基因擴(kuò)增情況分FISH陽(yáng)性組和FISH陰性組,采用前瞻性研究探討單藥厄洛替尼初治對(duì)兩組患者的療效差異�！痉椒ā�1.在不可手術(shù)的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者中應(yīng)用ARMS法檢測(cè)其EGFR基因突變情況,篩選具有EGFR 19外顯子突變或21外顯子(L858R)突變的患者為研究對(duì)象。2.在入組患者中,應(yīng)用FISH法檢測(cè)患者的EGFR基因擴(kuò)增拷貝數(shù),依據(jù)EGFR基因擴(kuò)增拷貝數(shù)分FISH陽(yáng)性組和陰性組(4個(gè)及4個(gè)以上EGFR信號(hào)的細(xì)胞核比例≥40%判定為FISH陽(yáng)性)。3.入組患者口服厄洛替尼(150毫克/日)至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒副反應(yīng),并隨訪其無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期。4.數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析:顯著性分析采用X2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn);生存分析采用log-rank檢驗(yàn)、Kaplan-Meier模型;多因素相關(guān)分析采用Logistic回歸分析、線性相關(guān)性分析;P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�！窘Y(jié)果】1.入組患者總體中位PFS為10個(gè)月,其中FISH陽(yáng)性組中位PFS為10.5個(gè)月,ORR為66.7%;FISH陰性組中位PFS為7個(gè)月,ORR為60.0%。分別比較FISH陽(yáng)性組與陰性組的中位PFS和ORR均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.1212和X2=0.196,P=0.6610)。2.入組患者中EGFR 19外顯子突變組中位PFS為10個(gè)月,ORR為70.8%;EGFR 21外顯子突變患者中位PFS為10個(gè)月,ORR為57.1%。分別比較EGFR19外顯子突變組與EGFR 21外顯子突變組的中位PFS和ORR均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.1168和X2=0.916,P=0.3380)。3.FISH陽(yáng)性組中的EGFR 19外顯子突變患者和EGFR 21外顯子突變患者的中位PFS分別為14個(gè)月和9個(gè)月,兩組患者中位PFS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0074)。4.EGFR 19外顯子突變組中FISH陽(yáng)性和FISH陰性患者的中位PFS分別為14個(gè)月和5個(gè)月,兩組患者中位PFS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0045)。5.FISH陽(yáng)性組患者的PFS與其基因擴(kuò)增拷貝數(shù)具有線性相關(guān)性(r2=0.1665,P=0.0252,k=-0.8904)�！窘Y(jié)論】EGFR 19外顯子突變伴有拷貝數(shù)陽(yáng)性組相對(duì)于陰性組使用厄洛替尼中位PFS更具有優(yōu)勢(shì),結(jié)合ARMS法檢測(cè)EGFR突變狀態(tài)和FISH法檢測(cè)EGFR基因擴(kuò)增信號(hào),做雙分子標(biāo)記篩選厄洛替尼敏感人群可能更高效。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 趙靜;趙金銀;趙肖;陳唯軍;鐘巍;張力;李龍蕓;王孟昭;;ARMS技術(shù)聯(lián)合Taqman探針檢測(cè)100例非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年01期

2 劉紅雨;李穎;陳鋼;王競(jìng);李永文;王玉麗;韋森;朱大興;邱小明;王偉強(qiáng);宋作慶;陳軍;周清華;;187例非小細(xì)胞肺癌中EGFR基因突變和擴(kuò)增的檢測(cè)及其臨床意義[J];中國(guó)肺癌雜志;2009年12期

，

本文編號(hào)：2549272