發(fā)布時(shí)間：2019-10-02 05:19

【摘要】：目的:肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的形成是一個(gè)十分復(fù)雜的過程,受到多基因、多因素的影響。在前期的cDNA表達(dá)譜芯片分析中,我們發(fā)現(xiàn)RECQL4基因在HCC組織中的表達(dá)上調(diào)。RECQL4是人類DNA解旋酶的一種,在維持基因組的穩(wěn)定過程中具有重要的作用�；蚪M的不穩(wěn)定是致癌的一個(gè)重要原因。然而,到目前為止RECQL4在HCC發(fā)生發(fā)展過程中的作用仍然是未知的。本文旨在研究RECQL4在HCC中的表達(dá),并進(jìn)一步分析其在HCC患者中潛在的臨床意義。方法:本項(xiàng)研究使用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)檢測(cè)RECQL4 mRNA在205對(duì)HCC組織和相應(yīng)的癌旁正常肝組織(adjacent normal liver tissues,ANLT)樣本中的表達(dá)。隨后用卡方檢驗(yàn)分析RECQL4基因表達(dá)水平與HCC患者的臨床病理特征的關(guān)系。通過Kaplan Meier方法,單變量分析,以及Cox多變量比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型計(jì)算RECQL4對(duì)HCC患者的無瘤生存(disease-free survival,DFS)和總生存(overall survival,OS)的影響。結(jié)果:qRT-PCR的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明RECQL4mRNA在HCC組織中的表達(dá)(1.10±0.07)顯著高于正常的癌旁肝組織(0.33±0.04)(P0.001)。RECQL4 mRNA的表達(dá)水平和血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的水平(100 ng/ml)(χ2=4.246,P=0.039),腫瘤的大小(6 cm)(χ2=7.852,P=0.005),以及巴塞羅納臨床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)的分期(χ2=6.293,P=0.012)呈正相關(guān)關(guān)系。在這205例HCC患者中,僅AFP水平升高有34例(16.59%),僅RECQL4升高有45例(21.95%),而AFP水平和RECQL4同時(shí)升高則有96例(46.83%)。Kaplan-Meier生存分析表明高表達(dá)RECQL4 mRNA的HCC患者術(shù)后的DFS時(shí)間[34.23個(gè)月;95%置信區(qū)間(confidence interval,CI),28.42-40.03]和OS時(shí)間(38.37個(gè)月;95%CI,32.84-43.90)顯著低于那些低表達(dá)患者的DFS時(shí)間(50.73個(gè)月,95%CI,41.88-59.58)和OS時(shí)間(56.31個(gè)月,95%CI,48.33-64.30)(P=0.002和P=0.001)。而且,RECQL4 mRNA高表達(dá)的HCC患者的1-,2-,3-,5-年的總生存率(67.07%、48.15%、39.05%、32.82%)也顯著低于低表達(dá)的患者(89.50%,70.08%,63.32%,57.88%)。除了高表達(dá)的RECQL4基因之外,腫瘤大小6 cm,多發(fā)腫瘤,BCLC分期的B-C期以及轉(zhuǎn)移均與HCC患者術(shù)后較差的DFS和OS相關(guān),而術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)則與較差的OS相關(guān)(所有的P0.05)。多變量生存分析顯示RECQL4的高表達(dá)是HCC患者的DFS[風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratio,HR),1.635;95%CI,1.062-2.515;P=0.025]和OS(HR,1.618;95%CI,1.050-2.493;P=0.029)的重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。結(jié)論:RECQL4基因在HCC組織中的表達(dá)水平明顯上調(diào),它有可能作為HCC患者早期診斷和預(yù)測(cè)預(yù)后的有效的新的生物標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.7

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