【摘要】：[目的]探索原發(fā)性肺癌的環(huán)境危險因素、研究NF-κB炎癥信號通路上相關基因多態(tài)性及其micro RNA單核苷酸多態(tài)性與肺癌易感性的關聯(lián)、探討NF-κB炎癥信號通路上相關基因單體型與肺癌的易感性。[方法]1.采用配對病例-對照研究,按性別、年齡(±3歲)匹配,共納入1534對研究對象。采用一對一面訪的形式填寫問卷,收集研究對象的暴露信息。運用單因素條件Logistic回歸、多因素條件Logistic回歸分析肺癌危險因素。運用R軟件隨機森林分析篩選最重要的危險因素。2.運用生物信息學方法篩選NF-κB信號通路中有關基因NFKBIA、IKBKAP、TAB3、CXCL12及其候選SNPs,采用飛行時間質譜法對候選SNPs進行基因分型。運用χ2檢驗分析SNPs基因型及等位基因在病例組和對照組中的分布差異;運用非條件Logistic回歸分析SNPs與肺癌易感性的關聯(lián)、與不同病理類型肺癌易感性關聯(lián)以及與不同吸煙人群肺癌易感性的關聯(lián)。3.運用Haploview對SNPs進行連鎖不平衡檢驗,并構建單體型;應用R軟件運行Haplo.stats程序包,計算病例組和對照組單體型分布頻率;運用haplo.glm模型構建單體型與肺癌廣義線性回歸模型,計算單體型與原發(fā)性肺癌的關聯(lián)。[結果]1.福建地區(qū)原發(fā)性肺癌的危險因素有:居住地附近有污染企業(yè)、體質指數(shù)18.5、居室通風狀況不良、烹調油煙較多、未使用排氣扇或抽油煙機、使用排氣扇≤10年、裝修后有刺激性氣味、吸煙、吸煙包年數(shù)、初始吸煙年齡、被動吸煙指數(shù)≥10人年、性格內向憂郁、飲酒、肺部炎癥疾病史、腫瘤家族史、肺癌家族史、近10年家庭有重大變故、吃咸菜(1~3次/周)。肺癌的保護因素有:BMI≥24、體育鍛煉(≥1次/周)、經常散步、生吃大蒜(2次/周)。2.SNPs與肺癌的易感性研究結果顯示:NFKBIArs8904 TT基因型攜帶者發(fā)生肺癌的風險是CC基因型的0.761倍(95%CI:0.598~0.968)、攜帶rs1050851CT的肺癌患病風險是攜帶CC基因型的0.601倍(95%CI:0.363~0.995)。攜帶IKBKAPrs2230793 CC基因型者肺癌患病風險是AA+AC攜帶者的1.386倍(95%CI:1.007~1.907)。攜帶rs1538660 TT基因型發(fā)生原發(fā)性肺癌是攜帶CC基因型的0.713倍(95%CI:0.515~0.986)、是攜帶CC+CT基因型的0.724倍(95%CI:0.530~0.988)。攜帶mi R-300 rs12894467 TT基因型發(fā)生原發(fā)性肺癌是攜帶CC基因型的0.689倍(95%CI:0.472~0.987)。3.按病理類型分層分析結果顯示:攜帶IKBKAP rs2230793CC基因型患其他類型肺癌的風險是AA基因型的2.29倍(95%CI:1.03~5.08),是AA+AC基因型的2.48倍(95%CI:1.13~5.47)。攜帶CXCL12rs1804429 GT基因型發(fā)生肺腺癌的風險是攜帶TT基因型的0.64倍(95%CI:0.41~0.99),是攜帶GG+TT基因型的0.64倍(95%CI:0.42~0.99)。mi R-300 rs12894467攜帶TT基因型發(fā)生其他類型肺癌的風險是攜帶CC基因型的0.33倍(95%CI:0.12~0.95);攜帶CT基因型發(fā)生肺鱗癌的風險是攜帶CC基因型0.46倍(95%CI:0.22~0.97)。4.按是否吸煙或被動吸煙分層分析結果顯示:在吸煙或被動吸煙人群中,NFKBIA rs1050851攜帶CT發(fā)生原發(fā)性肺癌的風險是攜帶CC的0.487倍(95%CI:0.266~0.892);攜帶CT發(fā)生原發(fā)性肺癌的風險是攜帶CC+TT的0.511倍(95%CI:0.279~0.935)。IKBKAP rs2230793攜帶CC發(fā)生原發(fā)性肺癌的風險是攜帶AA的1.676倍(95%CI:1.080~2.601),是攜帶AA+AC基因型的1.697倍(95%CI:1.104~2.608)。在無吸煙人群中,攜帶mi R-300rs12894467TT基因型患肺癌的風險是CC+CT基因型的0.650倍(95%CI:0.428~0.987)。5.IKBKAP單體型與肺癌發(fā)病風險分析結果顯示:單體型TA攜帶者的肺癌風險是CT攜帶者的0.862倍(95%CI:0.753~0.987)。[結論]1.福建地區(qū)原發(fā)性肺癌的主要危險因素有:吸煙包年數(shù)、被動吸煙指數(shù)、家附近有污染企業(yè)、烹飪油煙、BMI18.5。主要的保護因素有:BMI≥24、體育鍛煉、散步、每周生吃大蒜2次。2.攜帶NFKBIA rs8904 TT,rs1050851 CT,IKBKAP rs1538660 TT,CXCL12rs1804429 GT、mi R-300 rs12894467 TT基因型患肺癌的風險降低。攜帶IKBKAP rs2230793 CC基因型患肺癌的風險增加。3.IKBKAP r1538660、rs3204145單體型TA攜帶者的肺癌患病風險較CT攜帶者低。
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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