【摘要】：多發(fā)性硬化(MS)和視神經(jīng)脊髓炎(NMO)是兩種較常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。除運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)及視力障礙等異常表現(xiàn)外,半數(shù)患者存在認(rèn)知障礙,其可能是多因素作用的結(jié)果。其中,載脂蛋白E(ApoE)ε4基因可能參與MS認(rèn)知障礙的形成,而關(guān)于MS和NMO認(rèn)知障礙是腦白質(zhì)還是灰質(zhì)病變引起尚有爭(zhēng)議。本文采用基因檢測(cè)聯(lián)合多模態(tài)MRI技術(shù)的方法旨在進(jìn)一步研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病認(rèn)知障礙形成的相關(guān)機(jī)制以便采取針對(duì)性的干預(yù)措施。研究?jī)?nèi)容：研究一、評(píng)估MS患者認(rèn)知功能、確定ApoE基因型并采用彌散張量成像聯(lián)合體素形態(tài)學(xué)定量分析腦白質(zhì)及灰質(zhì)的改變,探討基因?qū)φJ(rèn)知及腦內(nèi)結(jié)構(gòu)是否有影響,以及不同認(rèn)知水平的患者腦內(nèi)結(jié)構(gòu)是否有差別。研究二、評(píng)估NMO患者認(rèn)知功能并進(jìn)行影像學(xué)檢查,分析NMO患者認(rèn)知功能的特點(diǎn)以及可能導(dǎo)致認(rèn)知改變的腦內(nèi)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。結(jié)果：研究一、1)MS患者信息處理速度和工作記憶比對(duì)照組下降。學(xué)習(xí)年限、擴(kuò)展殘疾度(EDSS)、焦慮(HAMA)及抑郁(HAMD)評(píng)分與多項(xiàng)認(rèn)知評(píng)分相關(guān),年齡與語(yǔ)言流暢性相關(guān),病程與語(yǔ)言記憶相關(guān)�；颊吣X白質(zhì)的微結(jié)構(gòu)存在廣泛性破壞；左側(cè)扣帶回、右側(cè)島葉、額下回及額中回灰質(zhì)密度減少。2)MS認(rèn)知障礙(CI)組14例(35.9%),認(rèn)知保留(CP)組25例。相比CP組,CI組的學(xué)習(xí)年限低,EDSS、HAMA及HAMD評(píng)分高,其語(yǔ)言流暢性、信息處理速度、視覺(jué)記憶及執(zhí)行功能均較差。CI組患者存在廣泛白質(zhì)完整性破壞；其雙側(cè)尾狀核、左側(cè)島葉及右側(cè)顳極灰質(zhì)密度減少。EDSS評(píng)分是MS認(rèn)知障礙形成的危險(xiǎn)因素。3)10例(25.64%)MS患者APOEε4基因陽(yáng)性,余29例陰性,基因陽(yáng)性組的情景記憶、信息處理速度及工作記憶較差。兩組間腦白質(zhì)彌散參數(shù)及灰質(zhì)密度均無(wú)明顯差別。研究二、1)NMO患者信息處理速度和工作記憶較對(duì)照組差。學(xué)習(xí)年限與所有認(rèn)知評(píng)分相關(guān),病程與情景記憶相關(guān),HAMD評(píng)分與執(zhí)行功能相關(guān)。2)NMO患者存在廣泛的腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)破壞,其腦灰質(zhì)密度無(wú)明顯變化。結(jié)論：①M(fèi)S和NMO患者均可出現(xiàn)認(rèn)知功能改變。MS患者的認(rèn)知損害可能與白質(zhì)髓鞘的脫失以及灰質(zhì)密度的降低有關(guān),而NMO的可能僅與白質(zhì)脫髓鞘有關(guān),未發(fā)現(xiàn)灰質(zhì)密度變化。②MS患者無(wú)論ApoEε4基因陽(yáng)性與否,其腦內(nèi)白質(zhì)及灰質(zhì)病變程度相似,但基因陽(yáng)性的認(rèn)知損害更重,ApoEε4基因可能參與認(rèn)知障礙的形成。
[Abstract]:Multiple sclerosis (MS) and optic neuromyelitis (NMO) are two common demyelination diseases of central nervous system. In addition to abnormal manifestations of motor, sensory and visual impairment, half of the patients had cognitive impairment, which may be the result of multiple factors. Among them, apolipoproteins E (ApoE) 蔚 4 gene may be involved in the formation of MS cognitive impairment, and it is controversial whether MS and NMO cognitive impairment is white matter or gray matter disease. In this paper, gene detection combined with multimodal MRI was used to further study the mechanism of cognitive impairment in central nervous system demyelination disease in order to take targeted intervention measures. Study 1. To evaluate the cognitive function of MS patients, to determine the ApoE genotype and to quantitatively analyze the changes of white matter and gray matter by diffusion tensor imaging combined with morphology. to explore whether genes have effects on cognition and brain structure, and whether there are differences in brain structure in patients with different cognitive levels. In the second study, the cognitive function of NMO patients was evaluated and the imaging examination was performed to analyze the characteristics of cognitive function of NMO patients and the structural basis of brain which may lead to cognitive changes. Results: 1. 1) the speed of information processing and working memory in patients with MS were lower than those in the control group. Learning years, extended disability (EDSS), anxiety (HAMA) and depression (HAMD) scores were correlated with multiple cognitive scores, age and language fluency, and the course of disease was related to language memory. The gray matter density of left cingulate gyrus, right insular lobe, inferior frontalis and middle frontal gyrus decreased. 2) there were 14 cases (35.9%) in MS cognitive impairment group and 25 cases in cognitive retention (CP) group. Compared with CP group, CI group had lower learning years, higher EDSS,HAMA and HAMD scores, poor language fluency, information processing speed, visual memory and executive function. The density of gray matter in bilateral caudate nucleus, left insular lobe and right temporal pole decreased. EDSs score was a risk factor for the formation of cognitive impairment in MS. 3) 10 cases (25.64%) of MS patients were APOE 蔚 4 gene positive, the remaining 29 cases were negative, the situational memory, information processing speed and working memory of gene positive group were poor. There was no significant difference in white matter diffusion parameters and gray matter density between the two groups. Study 2, 1) the information processing speed and working memory of NMO patients were worse than those of the control group. The length of study was correlated with all cognitive scores, the course of disease was correlated with situational memory, and the HAMD score was correlated with executive function. 2) there was extensive damage to the microstructure of white matter in patients with NMO, and there was no significant change in gray matter density. Conclusion: cognitive function changes can occur in both 1MS and NMO patients. The cognitive impairment of MS patients may be related to the loss of white matter myelin sheath and the decrease of gray matter density, while the NMO may only be related to white matter demyelination, and no change of gray matter density is found. 2When ApoE 蔚 4 gene is positive or not, the degree of white matter and gray matter lesions in the brain is similar, but the gene positive cognitive damage is more serious. ApoE 蔚 4 gene may be involved in the formation of cognitive impairment.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R744.5

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本文編號(hào)：2508051