【摘要】：肥胖癥,是世界范圍內(nèi)的日益嚴重的健康流行性疾病之一,尤其在歐美等發(fā)達國家。除了對健康的影響,肥胖癥還會導(dǎo)致許多社會問題,諸如求職中遇到的歧視和不平等情況。近幾年關(guān)于肥胖癥的全基因組序列相關(guān)性研究(Genome-wide association study,GWAS)鑒定出了52個基因突變位點與肥胖顯著性相關(guān),這些基因變體被認為是主要參與調(diào)控脂肪組織的生長與分布過程。其中,位于Lyplal1 (lysophospholipase-like1)基因附近的4個SNP(Single Nucleotide Polymorphisms,即單核苷酸多態(tài)性)與肥胖癥呈顯著性相關(guān),尤其在女性當中。Lyplall編碼的蛋白為溶血磷脂酶樣蛋白1,是一個分子量為26 KDa的細胞溶質(zhì)蛋白,屬于溶血磷脂酶家族的亞型,與人類乙酰蛋白硫酯酶APT1同源性最高。但Burger的研究表明Lyplal1既沒有磷脂酶活性也沒有甘油三酯脂肪酶的活性。Lyplal1基因在脂肪組織的形成以及肥胖癥中的具體功能還尚未被研究。本研究的目的在于揭示Lyplal1在脂肪分布和肥胖癥中的作用。首先我們研究了鼠源性的Lyplal1基因在正常小鼠各個組織中的表達情況以及是否具有性別特異性。然后重點研究高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的各個脂肪組織中其表達水平的變化。除此之外,為了研究Lyplall基因在脂肪前體細胞分化為成熟脂肪細胞過程中的調(diào)控情況,我們采用3T3-L1脂肪前體細胞并通過DMI誘導(dǎo)讓其分化為成熟脂肪細胞。接著我們利用輪狀病毒和慢病毒表達系統(tǒng)在脂肪前體細胞中過量表達和敲減鼠源Lyplal1,并誘導(dǎo)為成熟脂肪細胞,用以探究Lyplal1在調(diào)控脂肪組織分化和甘油三酯累積中的作用。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在正常小鼠中,Lyplal1基因的表達水平具有組織特異性,在肝臟,附睪白色脂肪組織骨骼肌和腎臟中均有很高的表達量,而小腸,肺,腎上腺,脾臟中表達量相對較少,并且在小鼠的白色脂肪組織中其表達具有性二型性。與雄性附睪脂肪相比Lyplal1在雌性小鼠的子宮周圍脂肪中有相對更高的表達量。在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中,在肥胖小鼠的附睪脂肪與腹膜后脂肪中Lyplal1基因的表達水平顯著性減少。體外實驗中我們發(fā)現(xiàn)Lyplal1的表達水平在脂肪細胞分化的過程中逐步上調(diào),并在成熟細胞中含量很高。然而,基于輪狀病毒和慢病毒表達系統(tǒng)對Lyplal1基因進行過量表達與敲減的實驗表明,Lyplal1并沒有干擾脂肪細胞的分化與甘油三酯的積累。綜上所述,在正常小鼠中Lyplal1的表達具有組織特異性和性二型性,而在肥胖小鼠白色脂肪組織中特異性的減少；另一方面,Lyplal1在脂肪細胞的分化過程中是非必需的。
[Abstract]:Obesity is one of the increasingly serious health epidemic diseases in the world, especially in Europe and the United States and other developed countries. In addition to health effects, obesity can lead to many social problems, such as discrimination and inequality in job search. In recent years, the whole genome sequence correlation study (Genome-wide association study,GWAS) of obesity has identified 52 gene mutation sites associated with obesity. These gene variants are thought to be mainly involved in the regulation of adipose tissue growth and distribution. Among them, four SNP (Single Nucleotide Polymorphisms, (single nucleotides polymorphism) near Lyplal1 (lysophospholipase-like1) gene were significantly associated with obesity, especially in women. Lyplall encoded protein 1. It is a cellular solute protein with molecular weight of 26 KDa, which belongs to the subgroup of lysophosphatidylase family and has the highest homology with human acetylprotein thioesterase APT1. However, Burger studies have shown that Lyplal1 has neither phospholipase activity nor TG lipase activity. The specific function of Lyplal1 gene in adipose tissue formation and obesity has not yet been studied. The purpose of this study was to reveal the role of Lyplal1 in fat distribution and obesity. First of all, we studied the expression of mouse-derived Lyplal1 gene in normal mice and whether it was gender-specific. Then the changes of adipose tissue expression in obese mice induced by high fat diet were studied. In addition, in order to study the regulation of Lyplall gene in the differentiation of adipocytes into mature adipocytes, we used 3T3-L1 adipocytes and induced them to differentiate into mature adipocytes by DMI. Then we used rotavirus and lentivirus expression systems to overexpress and knock down mouse Lyplal1, in adipocytes and induce them into mature adipocytes to explore the role of Lyplal1 in regulating adipose tissue differentiation and TG accumulation. Our results showed that the expression level of Lyplal1 gene was tissue-specific in normal mice, and high expression was found in liver, epididymal white adipose tissue, skeletal muscle and kidney, while small intestine, lung and adrenal gland. The expression level in spleen was relatively low, and the expression in white adipose tissue of mice had sex dimorphism. The expression of Lyplal1 in periuterine fat of female mice was higher than that of male epididymal fat. In obese mice induced by high fat diet, the expression of Lyplal1 gene in epididymal fat and retroperitoneal fat of obese mice was significantly decreased. In vitro, we found that the expression of Lyplal1 was up-regulated during adipocyte differentiation and high in mature cells. However, the overexpression and knockout of Lyplal1 gene based on rotavirus and lentivirus expression systems showed that Lyplal1 did not interfere with adipocytes differentiation and TG accumulation. To sum up, the expression of Lyplal1 in normal mice was tissue-specific and sexual dimorphism, but decreased in white adipose tissue of obese mice. On the other hand, Lyplal1 was not necessary in the differentiation of adipocytes.
【學(xué)位授予單位】：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R589.2

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本文編號：2475691