發(fā)布時(shí)間：2019-03-25 10:34

【摘要】：背景與目的：中風(fēng)具有極高的發(fā)病率、死亡率、致殘率和復(fù)發(fā)率,是嚴(yán)重危害人類健康的疑難頑癥。我國(guó)也是中風(fēng)的高發(fā)國(guó)家,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年新發(fā)腦卒中約為200萬例,其中大約150萬人死于腦卒中。中風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但大量研究證明其發(fā)病是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。端粒是由重復(fù)的TTAGGG序列和端粒結(jié)合蛋白組成的位于真核生物染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)。隨著細(xì)胞分裂,正常體細(xì)胞內(nèi)的端粒長(zhǎng)度會(huì)逐漸縮短。當(dāng)其縮短到一定程度時(shí),細(xì)胞便會(huì)發(fā)生衰老和死亡。前人通過研究發(fā)現(xiàn),基因ACYP2,TERT,TERC,OBFC1, NAF1,RTEL1,CTC11和ZNF208等影響端粒長(zhǎng)度,并且發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度與一些年齡相關(guān)疾病有關(guān)。然而,端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因與中風(fēng)易感性的關(guān)系仍不清楚。因此,本研究旨在了解端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因多態(tài)性與中風(fēng)易感性之間的關(guān)系,并探討端粒長(zhǎng)度與中風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,為中風(fēng)的預(yù)防和治療提供臨床依據(jù)。方法：本研究采用病例對(duì)照的研究策略,選取2012年3月至2015年3月期間來自西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院的300例中風(fēng)患者及300例性別年齡匹配的正常對(duì)照作為研究對(duì)象。在用試劑盒提取血液全基因組DNA后,采用Sequenom MassARRAY技術(shù)平臺(tái)對(duì)12個(gè)與端粒長(zhǎng)度相關(guān)的基因上的50個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行SNP分型�？ǚ椒治龊蚐NPstas在線分析軟件用于對(duì)分型結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,Haploview軟件用于計(jì)算基因位點(diǎn)間的連鎖程度及單體型的構(gòu)建。我們采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR法測(cè)定300例中風(fēng)病例及性別年齡匹配的300例對(duì)照的外周血細(xì)胞端粒長(zhǎng)度。采用無條件Logistic回歸分析計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比值比,并分析端粒長(zhǎng)度與中風(fēng)患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。結(jié)果：基于卡方分析,在等位基因遺傳模型下,TERT基因上的rs2853677位點(diǎn),MYNN基因上的rs10936599位點(diǎn),ZNF208基因上的rs2188971,rs8103163,rs7248488位點(diǎn),ACYP2基因上的rs11125529rs,12615793,rs843711,rs11896604,rs843706,rs17045754位點(diǎn),與中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。在遺傳模型分析中,在Log-additive遺傳模型下,ACYP2 rs11125529,rs12615793,rs843711,rs11896604,rs843706,rs17045754能增加中風(fēng)的患病風(fēng)險(xiǎn)。在Dominant遺傳模型下,ACYP2基因上的rs10439478位點(diǎn)的基因型"C/A-C/C"能增加中風(fēng)的患病風(fēng)險(xiǎn)。在Codominant遺傳模型,TERT rs2853677能增加1.91倍患中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；TERT rs2242652位點(diǎn)在Overdominant遺傳模型下也能提高中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。MPHOSPH6基因上的rs1056654位點(diǎn)在隱性遺傳模型下能降低中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在Log-additive遺傳模型下,ZNF208 rs2188971,rs8103163和rs7248488位點(diǎn)均能增加中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Haploview軟件分析表明ACYP2基因,MPHOSPH6基因和ZNF208基因上的SNP位點(diǎn)具有較強(qiáng)的連鎖關(guān)系,單體型"TTCTAATG"能顯著增加中風(fēng)的患病風(fēng)險(xiǎn)。ZNF208基因上的4個(gè)位點(diǎn)(rs2188972,rs2188971,rs8103163,rs7248488)連鎖程度較緊密,在同一單體型塊中,單體型"ATAA"增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。通過檢測(cè)300例中風(fēng)病例和300例對(duì)照的外周血端粒長(zhǎng)度,我們發(fā)現(xiàn)中風(fēng)患者的端粒長(zhǎng)度明顯較正常對(duì)照組的端粒長(zhǎng)度短。結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明,ACYP2, TERT,MPHOSPH6,ZNF208這些基因可能跟中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),但結(jié)果仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。同時(shí),我們還發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度與中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2446893