【摘要】：第一部分 Tim-3在人乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)及意義研究目的:乳腺癌是外部環(huán)境、遺傳背景等多方面聯(lián)合作用導(dǎo)致的后果,深入研究其致病的分子生物機(jī)制,有利于找到更有效治療方法。T細(xì)胞免疫球蛋白及黏蛋白結(jié)構(gòu)域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule-3,Tim-3)是一種負(fù)性免疫調(diào)節(jié)分子,在腫瘤免疫中發(fā)揮重要的功能。本文旨在觀察Tim-3在人乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)水平及其對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。研究方法:通過Western檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞株Tim-3的表達(dá);瓊脂糖凝膠電泳和Western檢測(cè) Tim3-siRNA 和 ADV-Tim3 對(duì) Tim-3 的作用效果;利用 CCK-8、劃痕、Transwell及Annexin V/FITC,檢測(cè)Tim-3對(duì)乳腺癌細(xì)胞的影響。結(jié)果:Tim-3可表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞上;siRNA阻斷Tim-3的表達(dá)后,乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力減弱,早期凋亡率增加(P0.05);ADV-Tim3 上調(diào)Tim-3的表達(dá)后,細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力增強(qiáng),早期凋亡率降低(P0.05)。結(jié)論:Tim-3可表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞上。Tim-3可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力及抑制其早期凋亡,為乳腺癌的防治提供新靶點(diǎn)。第二部分膽固醇對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的作用及機(jī)制研究研究目的:有研究表明,肥胖和代謝綜合征是威脅乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素,高膽固醇血癥能夠?qū)е氯橄侔┑纳L(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。但是膽固醇引起的乳腺癌細(xì)胞反應(yīng)目前尚未有研究證實(shí)。本試驗(yàn)是在體外細(xì)胞水平上研究?jī)煞N濃度的膽固醇(20umol/L和40umol/L)對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作用及其作用機(jī)制。研究方法:利用CCK-8、劃痕、Transwell及AnnexinV/FITC,檢測(cè)膽固醇對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和凋亡的作用。通過siRNA和ADV-Tim3阻斷和促進(jìn)Tim-3后,觀察膽固醇對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖和侵襲的作用。結(jié)果:與對(duì)照組相比,膽固醇20umol/L和40umol/L均可抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖能力,促進(jìn)遷移和侵襲,抑制早期凋亡(P0.05)。通過siRNA和ADV-Tim3阻斷或促進(jìn)Tim-3表達(dá)后,發(fā)現(xiàn)無論阻斷還是上調(diào)Tim-3的表達(dá),與對(duì)照組相比,膽固醇都會(huì)抑制細(xì)胞的增殖能力,促進(jìn)細(xì)胞的侵襲能力(P0.05)。結(jié)論:膽固醇能夠抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖及早期凋亡、促進(jìn)遷移和侵襲。膽固醇通過Tim-3非依賴途徑抑制乳腺癌的增殖及促進(jìn)其侵襲。第三部分Tim-3基因多態(tài)性與原發(fā)性血小板增多癥相關(guān)性研究研究目的:T細(xì)胞免疫球蛋白及黏蛋白結(jié)構(gòu)域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule-3,Tim-3)優(yōu)先表達(dá)于終末分化的 Th1 細(xì)胞上,與其配體Galectin-9結(jié)合,可以誘導(dǎo)Thl細(xì)胞凋亡,抑制其分泌IFN-γ。有文獻(xiàn)表明,慢性炎癥狀態(tài)與MPNs的發(fā)生有關(guān)。Tim-3作為一個(gè)重要的炎癥調(diào)控因子,可能與原發(fā)性血小板增多癥(essential thrombocythaemia.ET)的發(fā)生有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)旨在研究Tim-3基因三個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNPs)(-1516GT、-574GT和+4259TG)是否與ET患者的基因易感性有關(guān)。研究方法:我們選取175例ET患者和151健康對(duì)照。利用PCR-RFLP方法分析-1516GT、-574GT和+4259TG三個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性。我們還研究了每個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的基因型與ET危險(xiǎn)因素的關(guān)系,包括血常規(guī)指標(biāo)、年齡和JAK2 V617基因突變。結(jié)果:ET患者-1516GT、-574GT和+4259TG三個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的基因型和基因頻率分布與對(duì)照組相比有顯著的區(qū)別(P0.05)。單倍體分析發(fā)現(xiàn),GGT和TGT單倍體在ET組和對(duì)照組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的不同基因型的血常規(guī)指標(biāo)、年齡及JAK2 V617突變情況無明顯區(qū)別。結(jié)論:Tim-3基因的-1516GT、-574GT和+4259TG三個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)可能與ET患者的基因易感性有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2421484