【摘要】：背景:胸腺瘤是一種由胸腺上皮分化而來(lái),多發(fā)于前縱膈的腫瘤。由于此種疾病的低發(fā)生率阻礙了大量臨床試驗(yàn)及研究的開(kāi)展。目前胸腺瘤領(lǐng)域的進(jìn)展緩慢,治療手段主要依靠手術(shù)切除及術(shù)后放化療。隨著二代測(cè)序(NGS)技術(shù)不斷發(fā)展,NGS已能夠檢測(cè)腫瘤全基因組或特定序列的基因突變情況。為了適應(yīng)個(gè)體化精準(zhǔn)的靶向治療趨勢(shì),本研究中我們將采用二代測(cè)序技術(shù)分析各型胸腺瘤中所具有的分子學(xué)特點(diǎn)。旨在通過(guò)這種高效且精準(zhǔn)的方法分析胸腺瘤疾病發(fā)生及進(jìn)展的分子學(xué)機(jī)制,為胸腺瘤的診斷及治療方法提供指導(dǎo)。方法:在本項(xiàng)研究中24例研究對(duì)象均來(lái)自與2011-2015年在我們科行手術(shù)治療并且病理確診為胸腺瘤。臨床分期使用Masaoka分級(jí)。入組前已獲得患者書(shū)面同意。二代測(cè)序技術(shù)選用燃石朗康TM V2.0[LK103]檢測(cè)項(xiàng)目,通過(guò)康系panel.56對(duì)配對(duì)的正常組織與腫瘤組織共56個(gè)腫瘤相關(guān)基因進(jìn)行檢測(cè)分析,將分析結(jié)果與樣本的WHO病理分型、Masaoka臨床分期、患者無(wú)進(jìn)展生存期(Progression Free Survival,PFS)及總生存期(Overall survival,OS)進(jìn)行比較分析。4.本研究中,CDKN2A突變僅出現(xiàn)于胸腺癌患者中,突變頻率12%。結(jié)果:1.送檢24例樣本中,9例患者未檢測(cè)到基因突變。胸腺瘤患者突變率為50%(N=6),胸腺癌患者突變率為75%(N=9)。2.胸腺癌中突變率最高的基因?yàn)門(mén)P53(N=3),胸腺瘤中突變率最高的基因?yàn)锽RCA1(N=3)。3.CDKN2A在胸腺癌中突變頻率僅次于TP53,并且該突變基因僅存在胸腺癌樣本中。結(jié)論:1.胸腺瘤及胸腺癌的分子學(xué)特征復(fù)雜多變,基因突變種類繁多但重復(fù)突變基因少,絡(luò)氨酸激酶受體基因突變罕見(jiàn)。2.惡性程度較高的胸腺癌及B3型胸腺瘤具有較高的突變頻率。3.TP53突變與胸腺瘤的惡性程度相關(guān),存在TP53或CDKN2A突變的胸腺瘤患者可能存在較短的生存期。
[Abstract]:Background: thymoma is a kind of tumor derived from thymic epithelium and mainly located in the anterior mediastinum. The low incidence of the disease hinders the development of a large number of clinical trials and studies. At present, the progress of thymoma is slow, the treatment mainly depends on surgical resection and postoperative radiotherapy and chemotherapy. With the development of second-generation sequencing (NGS), NGS has been able to detect gene mutations in the whole genome or specific sequence of tumor. In order to adapt to the trend of individualized targeted therapy, we will analyze the molecular characteristics of thymoma by second generation sequencing technique. The purpose of this paper is to analyze the molecular mechanism of the occurrence and progression of thymoma by this efficient and accurate method, and to provide guidance for the diagnosis and treatment of thymoma. Methods: Twenty-four cases of thymoma were treated in our department from 2011 to 2015 and pathologically diagnosed as thymoma. Masaoka grading was used in clinical staging. The patient's written consent has been obtained prior to admission. The second generation sequencing technique selected TM V2.0 [LK103] to detect and analyze 56 tumor-related genes in matched normal tissues and tumor tissues by Kang line panel.56. The results were compared with the WHO pathological typing of the samples. Masaoka staging, progressive survival time (Progression Free Survival,PFS) and total survival time (Overall survival,OS) were compared and analyzed. 4. 4. In this study, CDKN2A mutations were found only in patients with thymic cancer, with a mutation frequency of 12. Results: 1. No mutation was detected in 9 of 24 samples. The mutation rate was 50% in thymoma patients and 75% in thymic carcinoma patients. 2. 2. The highest mutation rate in thymic carcinoma was TP53 (N3), and the highest mutation rate in thymoma was BRCA1 (N3). The mutation frequency of 3.CDKN2A was second only to TP53, in thymocarcinoma and only existed in thymocarcinoma samples. Conclusion: 1. The molecular characteristics of thymoma and thymic carcinoma are complex and changeable. There are many kinds of gene mutations, but few repeat mutations, and the mutation of complex aminokinase receptor gene is rare. 2. The higher malignant degree of thymoma and type B3 thymoma have higher mutation frequency. 3.TP53 mutation is associated with the malignant degree of thymoma, and the patients with TP53 or CDKN2A mutation may have a shorter survival period.
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R736.3

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本文編號(hào)：2421296