【摘要】：目的:探討瑞舒伐他汀對載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠動脈粥樣硬化模型血脂水平、動脈粥樣硬化斑塊及斑塊內(nèi)細胞凋亡的影響,闡明瑞舒伐他汀抑制動脈粥樣斑塊進展及斑塊內(nèi)細胞凋亡的機制。方法:選取健康6周齡雄性ApoE-/-小鼠30只,隨機分為高脂飲食組、高脂+他汀組和普通飲食對照組,每組10只。前2組小鼠給予高脂飲食,普通飲食對照組小鼠給予普通飼料,喂養(yǎng)4周后,3組小鼠分別給予0.9%生理鹽水、瑞舒伐他汀(10mg·kg~(-1)·d~(-1))和0.9%生理鹽水灌胃8周,ELISA法檢測各組小鼠血清血脂水平,HE染色觀察小鼠動脈粥樣硬化斑塊大小,TUNEL法檢測斑塊內(nèi)細胞凋亡,免疫組織化學(xué)染色法檢測凋亡相關(guān)基因Bax蛋白表達。結(jié)果:高脂+他汀組小鼠血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平明顯低于高脂飲食組(P0.05或P0.01),高脂+他汀組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯高于高脂飲食組(P0.01)。高脂飲食組小鼠主動脈粥樣斑塊呈巨塊型,斑塊內(nèi)可見大量泡沫細胞、膽固醇結(jié)晶、壞死細胞及炎性細胞;高脂+他汀組小鼠主動脈粥樣斑塊較小,泡沫細胞、壞死細胞和炎性細胞均較少;高脂+他汀組小鼠主動脈粥樣斑塊面積明顯小于高脂飲食組(P0.01);高脂+他汀組小鼠主動脈粥樣斑塊內(nèi)細胞凋亡指數(shù)明顯低于高脂飲食組(P0.01)。與高脂飲食組比較,高脂+他汀組小鼠Bax蛋白表達明顯降低。結(jié)論:瑞舒伐他汀可以抑制動脈粥樣斑塊進展,抑制斑塊內(nèi)細胞凋亡,其作用機制可能與線粒體途徑有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of rosuvastatin on the levels of serum lipids and apoptosis in atherosclerotic plaque and plaque in ApoE-/- mice. To elucidate the mechanism of rosuvastatin inhibiting atherosclerotic plaque progression and apoptosis in plaque. Methods: 30 healthy male ApoE-/- mice aged 6 weeks were randomly divided into high fat diet group, high fat statins group and general diet control group with 10 rats in each group. The mice in the first two groups were given a high-fat diet, and the mice in the control group were given common diet. After 4 weeks of feeding, the three groups were given 0.9% normal saline, respectively. 10mg kg~ (-1) d ~ (-1) and 0.9% normal saline were perfused to stomach for 8 weeks. The serum lipid levels were measured by ELISA method and the size of atherosclerotic plaques in mice were observed by HE staining. Apoptosis in plaque was detected by TUNEL and the expression of apoptosis-related gene Bax was detected by immunohistochemical staining. Results: the levels of serum total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hyperlipidemic group were significantly lower than those in high fat diet group (P0.05 or P0.01). The level of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in high fat statins group was significantly higher than that in high fat diet group (P 0. 01). The atherosclerotic plaques in the aorta of the high-fat diet group were of large size, and a large number of foam cells, cholesterol crystals, necrotic cells and inflammatory cells could be seen in the plaques. Atheromatous plaques were smaller, foam cells, necrotic cells and inflammatory cells were less in high-fat statins group than those in high-fat diet group (P0.01). Apoptosis index in aortic atherosclerotic plaque in high fat statins group was significantly lower than that in high fat diet group (P 0.01). Compared with the high fat diet group, the expression of Bax protein in the high fat statins group was significantly lower than that in the high fat diet group. Conclusion: rosuvastatin can inhibit the progression of atherosclerotic plaques and inhibit the apoptosis of cells in atherosclerotic plaques. The mechanism may be related to the mitochondrial pathway.
【作者單位】： 吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科;吉林省白山市通化礦業(yè)集團總醫(yī)院心內(nèi)科;內(nèi)蒙古自治區(qū)興安盟科右中旗高力板鎮(zhèn)義和道卜衛(wèi)生院;長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科;
【基金】：國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項基金資助課題(JDZX2012073)
【分類號】：R543.5

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本文編號：2390784