【摘要】：目的:探討瑞舒伐他汀對(duì)載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型血脂水平、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡的影響,闡明瑞舒伐他汀抑制動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展及斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡的機(jī)制。方法:選取健康6周齡雄性ApoE-/-小鼠30只,隨機(jī)分為高脂飲食組、高脂+他汀組和普通飲食對(duì)照組,每組10只。前2組小鼠給予高脂飲食,普通飲食對(duì)照組小鼠給予普通飼料,喂養(yǎng)4周后,3組小鼠分別給予0.9%生理鹽水、瑞舒伐他汀(10mg·kg~(-1)·d~(-1))和0.9%生理鹽水灌胃8周,ELISA法檢測(cè)各組小鼠血清血脂水平,HE染色觀察小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大小,TUNEL法檢測(cè)斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡,免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)凋亡相關(guān)基因Bax蛋白表達(dá)。結(jié)果:高脂+他汀組小鼠血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平明顯低于高脂飲食組(P0.05或P0.01),高脂+他汀組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯高于高脂飲食組(P0.01)。高脂飲食組小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊呈巨塊型,斑塊內(nèi)可見大量泡沫細(xì)胞、膽固醇結(jié)晶、壞死細(xì)胞及炎性細(xì)胞;高脂+他汀組小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊較小,泡沫細(xì)胞、壞死細(xì)胞和炎性細(xì)胞均較少;高脂+他汀組小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊面積明顯小于高脂飲食組(P0.01);高脂+他汀組小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯低于高脂飲食組(P0.01)。與高脂飲食組比較,高脂+他汀組小鼠Bax蛋白表達(dá)明顯降低。結(jié)論:瑞舒伐他汀可以抑制動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展,抑制斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能與線粒體途徑有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of rosuvastatin on the levels of serum lipids and apoptosis in atherosclerotic plaque and plaque in ApoE-/- mice. To elucidate the mechanism of rosuvastatin inhibiting atherosclerotic plaque progression and apoptosis in plaque. Methods: 30 healthy male ApoE-/- mice aged 6 weeks were randomly divided into high fat diet group, high fat statins group and general diet control group with 10 rats in each group. The mice in the first two groups were given a high-fat diet, and the mice in the control group were given common diet. After 4 weeks of feeding, the three groups were given 0.9% normal saline, respectively. 10mg kg~ (-1) d ~ (-1) and 0.9% normal saline were perfused to stomach for 8 weeks. The serum lipid levels were measured by ELISA method and the size of atherosclerotic plaques in mice were observed by HE staining. Apoptosis in plaque was detected by TUNEL and the expression of apoptosis-related gene Bax was detected by immunohistochemical staining. Results: the levels of serum total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hyperlipidemic group were significantly lower than those in high fat diet group (P0.05 or P0.01). The level of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in high fat statins group was significantly higher than that in high fat diet group (P 0. 01). The atherosclerotic plaques in the aorta of the high-fat diet group were of large size, and a large number of foam cells, cholesterol crystals, necrotic cells and inflammatory cells could be seen in the plaques. Atheromatous plaques were smaller, foam cells, necrotic cells and inflammatory cells were less in high-fat statins group than those in high-fat diet group (P0.01). Apoptosis index in aortic atherosclerotic plaque in high fat statins group was significantly lower than that in high fat diet group (P 0.01). Compared with the high fat diet group, the expression of Bax protein in the high fat statins group was significantly lower than that in the high fat diet group. Conclusion: rosuvastatin can inhibit the progression of atherosclerotic plaques and inhibit the apoptosis of cells in atherosclerotic plaques. The mechanism may be related to the mitochondrial pathway.
【作者單位】： 吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科;吉林省白山市通化礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科;內(nèi)蒙古自治區(qū)興安盟科右中旗高力板鎮(zhèn)義和道卜衛(wèi)生院;長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科;
【基金】：國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)基金資助課題(JDZX2012073)
【分類號(hào)】：R543.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐霞;;瑞舒伐他汀鈣治療原發(fā)性高膽固醇血癥療效觀察[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2012年05期

2 周浩;;瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效分析[J];中國(guó)校醫(yī);2012年11期

3 李霞;;不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病合并高脂血癥老年患者的療效對(duì)比[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2013年07期

4 劉國(guó)慶,蔣成君,陳光順;瑞舒伐他汀合成路線圖解[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2005年09期

5 羅俊;燕純伯;;瑞舒伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2007年03期

6 張紅;熊玉卿;;單次口服瑞舒伐他汀鈣片在中國(guó)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2007年04期

7 ;強(qiáng)效血脂調(diào)節(jié)藥——瑞舒伐他汀[J];沈陽(yáng)部隊(duì)醫(yī)藥;2007年01期

8 張紅;熊玉卿;;連續(xù)口服多劑量國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣片的藥動(dòng)學(xué)[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2007年23期

9 蔣娟娟;田蕾;黃一玲;劉紅;嚴(yán)巖;許莉;李一石;;瑞舒伐他汀鈣片中國(guó)人體的藥動(dòng)學(xué)[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2007年11期

10 ;瑞舒伐他汀及同類藥物的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果[J];中國(guó)新藥雜志;2008年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 賈紅兵;李肖惠;;瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后左室收縮功能和血漿炎癥相關(guān)因子的影響[A];全國(guó)第十三屆心臟學(xué)會(huì)、第十六屆心功能專業(yè)委員會(huì)和《心臟雜志》編委會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議紀(jì)要[C];2013年

2 李廣平;付文良;徐曉娜;陸敏;;瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊以及與斑塊穩(wěn)定關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

3 劉娜;安金斗;;瑞舒伐他汀對(duì)右心衰竭幼鼠右心功能、內(nèi)皮功能及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

4 曹平良;李年娥;孫瑜婧;唐瓊珍;陳早芳;邱元芝;葛郁芝;;瑞舒伐他汀治療血脂異常的高危心血管病患者療效和安全性[A];江西省第六次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2013年

5 郭子雷;林勇;;瑞舒伐他汀對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察[A];第七屆全國(guó)心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

6 陶貴周;唐偉敬;;瑞舒伐他汀對(duì)心肌梗死后細(xì)胞凋亡及心室重構(gòu)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

7 孫勇;郭航遠(yuǎn);劉龍斌;史亞非;孫愛靜;許富康;池菊芳;;瑞舒伐他汀抑制低密度脂蛋白受體基因缺陷小鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達(dá)和粥樣斑塊形成[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

8 畢京峰;李文淑;陳紅鴿;胡琳;劉軍;孫斌;屠舒;魏振滿;;瑞舒伐他汀鈣膠囊人體生物等效性研究[A];中國(guó)成人醫(yī)藥教育論壇（4）[C];2011年

9 杜瑞雪;葉平;;瑞舒伐他汀治療對(duì)周圍動(dòng)脈粥樣硬化患者粘附、趨化因子的影響[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

10 胡昕嬰;葛均波;孫愛軍;謝新星;;瑞舒伐他汀促大鼠急性心肌梗死后心肌組織修復(fù)的研究[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 靖九江;瑞舒伐他汀在我國(guó)上市[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

2 白璐;先聲藥業(yè)收購(gòu)天達(dá)藥業(yè)瑞舒伐他汀鈣片相關(guān)權(quán)益[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2009年

3 記者 徐述湘;瑞舒伐他汀可用于預(yù)防心血管病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

4 京雷;瑞舒伐他汀可有效降脂[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

5 魏峗;瑞舒伐他汀可降低心血管事件[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

6 王麗華;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的發(fā)生率[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

7 亦舟;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的發(fā)生率[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 王麗華;瑞舒伐他汀可降低心血管事件發(fā)生率[N];健康報(bào);2007年

9 李擷華;瑞舒伐他汀可降心血管事件[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

10 高偉;天風(fēng)制藥新建項(xiàng)目開工[N];長(zhǎng)白山日?qǐng)?bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王孟贊;瑞舒伐他汀通過抑制p38 MAPK信號(hào)途徑減輕心肌梗死大鼠的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[D];山東大學(xué);2015年

2 湯潔;瑞舒伐他汀對(duì)大鼠阿霉素心肌損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

3 傅發(fā)源;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

4 杜瑞雪;瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響及抗炎作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

5 劉長(zhǎng)青;瑞舒伐他汀鈣對(duì)家兔血管內(nèi)膜增生抑制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

6 王娜;瑞舒伐他汀對(duì)心血管慢性間歇性缺氧損害的影響研究[D];鄭州大學(xué);2014年

7 張豐富;瑞舒伐他汀對(duì)兔心肌梗死后左室重構(gòu)及心肌細(xì)胞凋亡影響的研究[D];蘇州大學(xué);2010年

8 迪麗達(dá)爾·希力甫;瑞舒伐他汀鈣干預(yù)高尿酸大鼠模型及其影響機(jī)制研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

9 周麗f ;冠心病患者內(nèi)皮祖細(xì)胞的特點(diǎn)及瑞舒伐他汀對(duì)其干預(yù)的研究[D];吉林大學(xué);2013年

10 胡昕嬰;瑞舒伐他汀促大鼠急性心梗后心肌組織修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 郭倩;瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考對(duì)缺血性腦血管病患者脂蛋白磷脂酶A2、超敏C反應(yīng)蛋白和斑塊易損性的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

2 姜金鐘;應(yīng)用瑞舒伐他汀對(duì)H型高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊靜靜;PCI圍術(shù)期應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者的有效性與安全性觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王碧瑩;PCI術(shù)前強(qiáng)化瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者血清VEGF、HIF-1α水平的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 楊怡;不同劑量瑞舒伐他汀治療對(duì)急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后PTX3、NT-proBNP濃度的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 邸琨;瑞舒伐他汀鈣在健康人體的藥動(dòng)學(xué)及制劑生物等效性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 賴斌;煙草中焦油與尼古丁對(duì)血栓調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)和血栓調(diào)節(jié)蛋白與凝血酶相互作用的影響及瑞舒伐他汀的干預(yù)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 馬麗蘋;瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)老年期腦梗死療效及相關(guān)因素影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 萬國(guó)楨;同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的相關(guān)性探討[D];蘭州大學(xué);2015年

10 王漢杰;瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠體內(nèi)脂聯(lián)素水平影響的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2390784