【摘要】：目的:動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一類嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的疾病,近年來(lái),在中國(guó)其發(fā)病率持續(xù)上升,冠心病是一種復(fù)雜的多因素導(dǎo)致的疾病,盡管人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了冠心病的多種危險(xiǎn)因素,但是還不能解釋所有的冠心病發(fā)病情況,目前的預(yù)防和治療措施尚不能完全防治冠心病。隨著分子流行病學(xué)、分子遺傳學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人們對(duì)于基因變異、基因多態(tài)性在冠心病的發(fā)生發(fā)展中作用的認(rèn)識(shí)逐步深化。已發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(e NOS)基因G894T、T786C、4b/a基因多態(tài)性以及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A與冠心病的發(fā)生存相關(guān)性,目前在青年人群中該基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究較少。本研究希望探討e NOS基因G894T、T786C、4b/a多態(tài)性及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A基因多態(tài)性與青年冠心病的相關(guān)性。方法:選取2013年8月至2015年5月在我院心內(nèi)科就診的156例青年冠心病患者和152例正常對(duì)照者,所有入選對(duì)象均經(jīng)過(guò)冠脈造影,所有研究對(duì)象均來(lái)自河南地區(qū)且無(wú)血緣關(guān)系,對(duì)所有入選者均采集常規(guī)病歷資料及相關(guān)臨床病史,所有患者采集3ml肘靜脈血,采用外周血液DNA提取試劑盒進(jìn)行外周血DNA提取。使用酶切法進(jìn)行SNP分型。分別分析各基因型、等位基因頻率分布與CHD的相關(guān)性,與冠脈病變支數(shù)組的相關(guān)性,單體型與冠心病的相關(guān)性。結(jié)果:1.G894T不同基因型在CHD組和對(duì)照組間的頻率分布接近但是尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.065),CHD組和對(duì)照組G和T等位基因頻率分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.03)。T786C不同基因型在CHD組和對(duì)照組間的頻率分布接近但是尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,T和C等位基因在兩組間的頻率分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.03)。e NOS基因4b/a不同基因型和等位基因在CHD組和對(duì)照組之間的頻率分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.IL-6基因-174G/C多態(tài)性:本實(shí)驗(yàn)共發(fā)現(xiàn)2種基因型,GG和GC,未發(fā)現(xiàn)CC基因型。IL-6基因-597G/A多態(tài)性:本研究未發(fā)現(xiàn)GA和AA型,僅有GG型。IL-6基因-174G/C各基因型和等位基因頻率在CHD和對(duì)照組間的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2:0.121 P=0.728;χ2:0.119P=0.730)。IL-6基因-572C/G CC、CG、GG基因型和C、G等位基因頻率在CHD和對(duì)照組的分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2:6.735 P=0.034;χ2:6.215 P=0.013)。3單因素和多因素回歸分析均顯示LDL-C、TG、Hs-CRP和CHD存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。單因素回歸分析顯示,e NOS G894T基因型GT、(GT+TT)及T等位基因與CHD的相關(guān)性存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別有OR=1.88,95%CI=(1.03-2.67),P=0.024;OR=1.84,95%CI=(1.02-2.71),P=0.026;OR=1.66,95%CI=(1.06-2.83),P=0.025);在對(duì)年齡性別及其它危險(xiǎn)因素也進(jìn)行調(diào)整之后,各基因型及T等位基因與CHD的相關(guān)性則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于e NOS T786C各基因型,單因素回歸分析顯示TC、(TC+CC)基因型以及C等位基因與CHD存在具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(分別有OR=1.92,95%CI=(1.05-2.82),P=0.029;OR=1.90,95%CI=(1.03-3.17),P=0.014;OR=1.76,95%CI=(1.17-2.53),P=0.027);在對(duì)年齡性別及其它危險(xiǎn)因素也進(jìn)行調(diào)整后,對(duì)基因型TC及(TC+CC)與CHD的相關(guān)性接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別有OR=1.64,95%CI=(0.80-2.75),P=0.083;OR=1.79,95%CI=(0.78-3.56),P=0.076)。對(duì)于e NOS4b/a基因多態(tài)性,單因素及多因素回歸分析顯示各基因型和等位基因與CHD的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P0.05)。4.對(duì)于IL-6-174G/C基因多態(tài)性,單因素和多因素回歸分析顯示均未發(fā)現(xiàn)各基因型和等位基因與CHD存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(均為P0.05)。對(duì)于IL-6-572C/G基因多態(tài)性,單因素回歸分析顯示GG基因型和G等位基因與CHD存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(分別有OR=3.38,95%CI=(0.74-6.96),P=0.028;OR=1.59,95%CI=(0.83-2.78),P=0.018)調(diào)整各危險(xiǎn)因素后,GG基因型及G等位基因與CHD的相關(guān)性仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHD仍然存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(分別有OR=3.73,95%CI=(0.84-7.35),P=0.045;OR=1.67,95%CI=(1.02-3.61),P=0.022)。5.對(duì)于G894T基因多態(tài)性,三種基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2:7.342,P=0.285,df=6)。GG、GT和TT三個(gè)基因型組間的Gensini積分分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=5.81,df=2,P=0.063)。對(duì)T786C基因多態(tài)性,三種基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2:14.795,df=6,P=0.022)。GG、GT和TT三個(gè)基因型間的Gensini積分分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.41,df=2,P=0.119)。對(duì)4b/a基因多態(tài)性,三種基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2:8.522,df=6,P=0.190)。Gensini積分在4b/4b、4b/4a及4a/4a三個(gè)基因型間的分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.872,df=2,P=0.159)。6.對(duì)于IL-6基因174G/C基因多態(tài)性,各基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.346,df=3,P=0.792)。Gensini積分在各基因型間的分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.261,df=2,P=0.457)。對(duì)IL-6基因572C/G基因多態(tài)性,各基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.923,df=6,P=0.062)。Gensini積分在各基因型間的分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.016,df=2,P=0.137)。7.e NOS基因多態(tài)性只有單體型G-C-4b與CHD之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著的相關(guān)性(OR=6.87,95%CI=(1.33,29.6),P=0.029)。IL-6基因單體型G-G-G與CHD之間存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(OR=2.15,95%CI=(0.97,4.86),P=0.037)。結(jié)論:在所研究的河南漢族青年人群中:1.e NOS 4b/a多態(tài)性不是CHD的遺傳危險(xiǎn)因素。G894T基因多態(tài)性和T786C基因多態(tài)性是CHD的遺傳影響因素,但不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素,IL-6 572C/G基因多態(tài)性是CHD的獨(dú)立遺傳危險(xiǎn)因素。2.e NOS T786C基因多態(tài)性與冠脈病變血管分布范圍相關(guān)。3.e NOS 4b-G-C單體型和IL-6 G-G-G單體型是CHD的獨(dú)立遺傳危險(xiǎn)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2363017