【摘要】：目的研究肝臟脂肪酸氧化關(guān)鍵分子SIRT3編碼基因變異與非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)發(fā)生的關(guān)系,并在小鼠體內(nèi)研究人源SIRT3保護(hù)性等位型基因過表達(dá)對脂肪肝相關(guān)表型的影響。方法建立非酒精性脂肪肝的人群研究隊列,提取基因組DNA對編碼區(qū)基因變異rs11246020進(jìn)行基因分型,并與疾病發(fā)病與否做關(guān)聯(lián)分析;建立小鼠NAFLD模型,在小鼠肝臟過表達(dá)人源SIRT3基因,8周后檢測小鼠肝臟相關(guān)生化指標(biāo)及肝臟HE染色、油紅O染色情況,并提取RNA和蛋白采用Real-time PCR和Western blot檢測Pparα、Acox1、cpt1a、cpt1b和SIRT3的轉(zhuǎn)錄或表達(dá)水平。結(jié)果與對照組相比,SIRT3基因編碼區(qū)錯意突變rs11246020的GA+AA基因型在NAFLD組分布較低,而GG基因型分布較高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);在小鼠肝臟過表達(dá)人源SIRT3的A等位型基因后,肝臟脂肪蓄積降低,肝細(xì)胞空泡化程度降低,肝臟和血清游離脂肪酸以及肝臟甘油三酯、總膽固醇水平顯著降低(P0.05),肝臟脂肪酸代謝相關(guān)基因Pparα和Acox1基因轉(zhuǎn)錄水平降低(P0.05)。同時,小鼠體質(zhì)量上升被有效控制(P0.05)。結(jié)論 SIRT3基因變異rs11246020與NAFLD風(fēng)險相關(guān),小鼠體內(nèi)過表達(dá)SIRT3可顯著改善脂肪酸代謝和肝臟脂肪蓄積。
[Abstract]:Objective to study the relationship between the mutation of SIRT3 gene encoding key molecule of fatty acid oxidation in liver and the occurrence of (nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD in non-alcoholic fatty liver disease. The effects of human SIRT3 protective allele overexpression on fatty liver related phenotypes were studied in mice. Methods A study cohort of non-alcoholic fatty liver was established and genomic DNA was extracted for genotyping of gene variation rs11246020 in the coding region, and correlation analysis was made with the incidence or absence of the disease. The mouse NAFLD model was established. The human SIRT3 gene was overexpressed in the mouse liver. After 8 weeks, the relative biochemical indexes of the liver and the HE staining and the oil red O staining of the liver were detected. The RNA and protein were extracted to detect Ppar 偽 and Acox1,cpt1a, by Real-time PCR and Western blot. The transcription or expression level of cpt1b and SIRT3. Results compared with the control group, the GA AA genotype of rs11246020 was lower in the NAFLD group than that in the control group, but the distribution of GG genotype was higher in the NAFLD group, the difference was statistically significant (P0.05). After over-expression of human SIRT3 A allele in the liver of mice, the accumulation of liver fat decreased, the degree of vacuolation of liver cells decreased, the levels of free fatty acids and triglycerides in liver and serum decreased significantly (P0.05). The transcription levels of Ppar 偽 and Acox1 genes were decreased (P0.05). At the same time, the increase of body mass was effectively controlled (P0.05). Conclusion rs11246020 mutation of SIRT3 gene is associated with the risk of NAFLD. Overexpression of SIRT3 in mice can significantly improve fatty acid metabolism and hepatic fat accumulation.
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室 重慶市營養(yǎng)與食品安全重點實驗室 重慶市醫(yī)學(xué)營養(yǎng)研究中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(81502807)~~
【分類號】：R575.5

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本文編號：2306213