【摘要】：研究背景和目的:多功能蛋白SND1可以在轉(zhuǎn)錄水平激活脂肪形成相關(guān)基因的表達(dá),并且調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化。但是SND1在體內(nèi)與代謝的關(guān)系還不清楚。本研究的目的是檢測(cè)全身過(guò)表達(dá)SND1的小鼠對(duì)高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和胰島素敏感性的影響。方法:構(gòu)建全身過(guò)表達(dá)SND1蛋白小鼠(SND1-Tg),平行飼養(yǎng)野生型小鼠為對(duì)照組。出生8周后,進(jìn)行高脂飲食(HFD)或正常飲食(CD)飼養(yǎng),12周后檢測(cè)肝臟和脂肪的組織學(xué)和代謝學(xué)表型。肝臟的表達(dá)譜芯片用于篩選差異表達(dá)的基因,并用qPCR驗(yàn)證,探討其分子機(jī)制。結(jié)果:在HFD誘導(dǎo)的NAFLD中,SND1能夠激活肝臟中膽固醇和磷脂的合成并促進(jìn)LDL對(duì)肝臟中脂類(lèi)的運(yùn)輸以及白色脂肪中脂類(lèi)的從頭合成過(guò)程,隨后減少了肝臟中甘油三酯的堆積和全身的胰島素敏感。更重要的是,HFD的轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出肝臟脂肪病變的降低。這很大程度上是由于肝臟中低密度脂蛋白-膽固醇的更高輸出,以及白色脂肪細(xì)胞分泌了更多的瘦素進(jìn)入血液并作用于肝臟。潛在的機(jī)制可能是由于SND1通過(guò)SCAP促進(jìn)了SREBP2的核定位導(dǎo)致的,核內(nèi)定位的SREBP2,作為膽固醇合成的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)膽固醇的合成。結(jié)論:SND1轉(zhuǎn)基因小鼠促進(jìn)膽固醇合成并改善非酒精性脂肪肝的脂肪病變和胰島素抵抗。
[Abstract]:Background & AIM: multifunctional protein SND1 can activate the expression of adipose-associated genes and regulate adipocyte differentiation at the transcriptional level. But the relationship between SND1 and metabolism in vivo is unclear. The aim of this study was to investigate the effects of over expression of SND1 on (NAFLD) and insulin sensitivity in mice with non alcoholic fatty liver disease induced by high fat diet (HFD). Methods: whole body overexpression SND1 protein mice (SND1-Tg) were constructed, and wild type mice were used as control group. After 8 weeks of birth, the liver and fat were fed with high fat diet (HFD) or normal diet (CD), and the histological and metabolic phenotypes of liver and fat were detected after 12 weeks. Liver expression microarray was used to screen differentially expressed genes and its molecular mechanism was investigated by qPCR. Results: in NAFLD induced by HFD, SND1 activated the synthesis of cholesterol and phospholipid in the liver and promoted the transport of lipids by LDL and the ab initio synthesis of lipids in white fats. It then reduces the accumulation of triglycerides in the liver and insulin sensitivity throughout the body. More importantly, HFD transgenic mice showed a decrease in liver fat lesions. This is largely due to higher output of LDL-cholesterol in the liver and more leptin secreted by white fat cells into the blood and acting on the liver. The underlying mechanism may be that SND1 promotes the nuclear localization of SREBP2 through SCAP, and that SREBP2, is a key transcriptional factor in cholesterol synthesis. Conclusion: SND1 transgenic mice promote cholesterol synthesis and improve fatty lesions and insulin resistance in non-alcoholic fatty liver.
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R575

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本文編號(hào)：2297278