發(fā)布時間：2018-10-24 17:12

【摘要】：目的探討缺氧誘導因子(HIF)-2α和多藥耐藥基因(MDR)1在乳腺癌中的表達及相關性。方法采用免疫組化和RT-PCR法檢測47例乳腺癌組織和30例癌旁正常乳腺組織中的HIF-2α和MDR1蛋白和mRNA的表達及其相關性。低氧培養(yǎng)建立乳腺癌MCF-7細胞缺氧模型,應用熒光定量PCR和Western印跡分別檢測每組缺氧模型細胞中HIF-2α和MDR1蛋白和mRNA的表達及其相關性。結果在乳腺癌組織中HIF-2α蛋白的陽性表達率(76.7%)和MDR1蛋白的陽性表達率(80.0%)均顯著高于正常乳腺組織(P0.05);在乳腺癌組織中HIF-2αmRNA的表達水平(0.896±0.012)和MDR1 mRNA的表達水平(0.884±0.016)均顯著高于正常乳腺組織(P0.05);乳腺癌組織中HIF-2α及MDR1蛋白及mRNA的表達均呈正相關(P均0.05)。在缺氧組,隨著缺氧時間的延長MCF-7細胞中MDR1的表達均逐漸增高,且MDR1的表達升高與HIF-2α的表達呈同步化改變。結論缺氧可通過核轉錄因子HIF-2α上調(diào)乳腺癌細胞內(nèi)MDR1的表達,從而使乳腺癌細胞獲得多藥耐藥性。HIF-2α和MDR1將可能成為逆轉乳腺癌耐藥的新的分子靶點。
[Abstract]:Objective to investigate the expression and correlation of hypoxia inducible factor (HIF) 2 偽 and multidrug resistance gene (MDR) 1 in breast cancer. Methods the expression of HIF-2 偽, MDR1 protein and mRNA in 47 cases of breast cancer and 30 cases of adjacent normal breast tissues were detected by immunohistochemistry and RT-PCR method. The hypoxia model of breast cancer MCF-7 cells was established by hypoxic culture. The expression of HIF-2 偽, MDR1 protein and mRNA in each group of hypoxic model cells were detected by fluorescence quantitative PCR and Western blotting. Results the positive expression rates of HIF-2 偽 protein (76.7%) and MDR1 protein (80.0%) in breast cancer tissues were significantly higher than those in normal breast tissues (P0.05), and the expression levels of HIF-2 偽 mRNA and MDR1 mRNA in breast cancer tissues (0.896 鹵0.012) and MDR1 mRNA (0.884 鹵0.016) were significantly higher than those in normal breast tissues (P0.05). The expression of HIF-2 偽, MDR1 protein and mRNA were positively correlated in normal breast tissues (P0.05) and breast cancer tissues (all P 0.05). In hypoxia group, the expression of MDR1 in MCF-7 cells increased gradually with the prolongation of hypoxia time, and the expression of MDR1 was synchronized with the expression of HIF-2 偽. Conclusion hypoxia can up-regulate the expression of MDR1 in breast cancer cells by nuclear transcription factor HIF-2 偽, which leads to multidrug resistance in breast cancer cells. HIF-2 偽 and MDR1 may become new molecular targets for reversing drug resistance in breast cancer.
【作者單位】： 新鄉(xiāng)醫(yī)學院;
【基金】：河南省自然科學基金面上項目(162300410220) 河南省教育廳高等學校重點科研項目(16A310002) 河南省高校青年骨干教師資助項目(2012GGJS-136) 新鄉(xiāng)醫(yī)學院聯(lián)合培育基金資助項目(2014QN113)
【分類號】：R737.9

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本文編號：2292018