本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)基因作物檢測新技術(shù)研究進展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《華南理工大學(xué)》 2015年

班布特羅和沙丁胺醇在人體內(nèi)的立體選擇性藥動學(xué)和代謝產(chǎn)物研究

劉珊  

【摘要】：β_2-受體激動劑是目前臨床應(yīng)用最廣的支氣管解痙劑,班布特羅屬于其長效類、沙丁胺醇屬于其短效類,兩者均為手性藥物。本論文分別建立了在人生物樣品中測定班布特羅和沙丁胺醇的LC-MS/MS手性分析方法,研究了它們在人體的立體(手性)選擇性藥動學(xué)。此外,采用UPLC/Q-TOF MS方法對沙丁胺醇在人體的代謝產(chǎn)物進行了鑒定,初步確定了其在人體內(nèi)的代謝途徑。主要內(nèi)容如下:1、首次建立了人血漿中同時測定班布特羅及其兩種代謝產(chǎn)物“單胺班布特羅”和“特布他林”的LC-MS/MS手性分析方法。血漿經(jīng)液液萃取法處理,班布特羅對映體的標準曲線為25.00~2500 pg/m L,單胺班布特羅和特布他林對映體的標準曲線為50.00~5000 pg/m L,均呈線性。該方法的精密度、基質(zhì)效應(yīng)等均符合方法學(xué)驗證要求。研究了口服班布特羅片劑10 mg后人體內(nèi)班布特羅、單胺班布特羅和特布他林對映體的立體選擇性藥動學(xué),結(jié)果表明班布特羅及其兩種代謝物在人體的代謝過程中均存在著差異,表明機體對上述藥物存在著立體選擇性。2、建立了人血漿、尿樣中測定沙丁胺醇的LC-MS/MS手性分析方法。生物樣品經(jīng)液液萃取法處理,沙丁胺醇對映體的標準曲線為0.1000~10.00 ng/m L,呈線性。該方法的精密度、基質(zhì)效應(yīng)等均符合方法學(xué)驗證要求。研究了口服左旋沙丁胺醇片劑2.4 mg、左旋沙丁胺醇顆粒劑2.4 mg與消旋沙丁胺醇片劑4.8 mg后人體內(nèi)沙丁胺醇的立體選擇性藥動學(xué)及生物等效性,結(jié)果表明三種制劑中的R-沙丁胺醇具有生物等效性。首次考察了分析條件(PH、溫度、時間)對藥物手性轉(zhuǎn)化的影響,結(jié)果表明在現(xiàn)有分析條件即PH=11.25、溫度26℃、1 h下,沙丁胺醇對映體的手性轉(zhuǎn)化率為0.0%。3、建立了人生物樣品中鑒定沙丁胺醇代謝產(chǎn)物的UPLC/Q-TOF MS方法。尿樣直接離心進樣,血漿和糞便通過蛋白沉淀法處理。研究了口服左旋沙丁胺醇片劑后的代謝產(chǎn)物。分別檢測出尿液中11種、血漿中3種、糞便中4種代謝產(chǎn)物;其中有15種不同的代謝產(chǎn)物,而其中10種未見文獻報道。對上述代謝產(chǎn)物的分析表明,沙丁胺醇在體內(nèi)I相代謝主要是氧化、還原、去烷基化反應(yīng),II相代謝主要是葡萄糖醛酸化和硫酸化反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R969
【目錄】：

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