【摘要】：近年發(fā)展起來的人工核酸酶可通過引起特定位點的DNA雙鏈斷裂實現(xiàn)對目的片段的有效編輯。為進一步提高堿基修改的效率和精確度,2016年研究者們利用CRISPR/Cas9識別特定DNA序列的功能,結合胞嘧啶脫氨酶的生化活性發(fā)明了將胞嘧啶高效轉換為胸腺嘧啶(CT)的嘧啶單堿基編輯系統(tǒng)(base editor)。這一系統(tǒng)雖然能精準實現(xiàn)嘧啶直接轉換,大大提高精確基因編輯效率,但美中不足的是無法對嘌呤進行修改。近期,Nature報道了將細菌中的t RNA腺嘌呤脫氨酶定向進化形成具有催化DNA腺嘌呤底物的脫氨酶,將其與Cas9系統(tǒng)融合發(fā)明了具有高效催化腺嘌呤轉換為鳥嘌呤的新工具—腺嘌呤單堿基編輯系統(tǒng)(ABEs,adenine base editors)。本文總結了單堿基編輯工具的發(fā)展歷程和最新研究進展,著重介紹ABEs的研發(fā)過程,并對單堿基編輯工具今后的應用方向和研發(fā)方向進行展望。
[Abstract]:The artificial nucleases developed in recent years can effectively edit the target fragments by causing DNA double strand breaks at specific sites. To further improve the efficiency and accuracy of base modifications, researchers used CRISPR/Cas9 to identify specific DNA sequences in 2016. Combined with the biochemical activity of cytosine deaminase, a pyrimidine single base editing system (base editor).) was developed to efficiently convert cytosine to thymine (CT). Although this system can accurately realize direct conversion of pyrimidine and greatly improve the efficiency of accurate gene editing, the deficiency of this system is that the purine cannot be modified. Recently, it was reported that t RNA adenine deaminase in bacteria evolved into a deaminase that catalyzes DNA adenine substrate. Combining it with Cas9 system, a new tool which can catalyze the conversion of adenine to guanine, adenine single base editing system (ABEs,adenine base editors).) has been developed. This paper summarizes the development history and the latest research progress of the single base editing tool, emphatically introduces the research and development process of ABEs, and looks forward to the future application and research direction of the single base editing tool.
【作者單位】： 上海市調(diào)控生物學重點實驗室華東師范大學生命科學學院;
【基金】：國家自然科學基金項目(編號:81670470)資助~~
【分類號】：Q78

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本文編號：2237653