【摘要】：目的:觀察清熱化痰活血方對(duì)Apo E基因敲除小鼠主動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的穩(wěn)定作用及對(duì)泛素通路的影響。方法:Apo E基因敲除小鼠80只,自8周齡時(shí)予以高脂飲食,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、蛋白酶體抑制劑組、蛋白酶體抑制劑加清熱化痰活血方組及清熱化痰活血方組,每組20只。自13周始給藥,分別給予0.9%氯化鈉溶液10mg·kg-1·d-1,硼替佐米3.0mg·kg-1·d-1,硼替佐米3.0mg·kg-1·d-1加清熱化痰活血方180mg·kg-1·d-1及清熱化痰活血方180mg·kg-1·d-1,17周后評(píng)估主動(dòng)脈病理形態(tài)學(xué)改變,免疫熒光法測定主動(dòng)脈斑塊中單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞-2(MOMA-2)的表達(dá)、免疫組化法測定NF-кB的P65亞基的表達(dá)及CD40L表達(dá),熒光探針的方法測定超氧化物陰離子自由基的表達(dá)。結(jié)果:蛋白酶體抑制劑加清熱化痰活血方組與蛋白酶體抑制劑組比較主動(dòng)脈的MOMA-2的熒光表達(dá)、CD40L的表達(dá)、NF-кB的P65亞基的表達(dá)、超氧化物陰離子自由基的表達(dá)均無顯著變化,但斑塊的脂質(zhì)核含量有顯著下降(P0.01);清熱化痰活血方組與其他各組比較,主動(dòng)脈的MOMA-2的熒光表達(dá)、NF-кB的P65亞基及CD40L的表達(dá)、超氧化物陰離子自由基及CD40L的表達(dá)、斑塊的脂質(zhì)核含量均有顯著下降(P0.01)。結(jié)論:清熱化痰活血方可以顯著抑制主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化的炎性因子的表達(dá),其機(jī)制與部分抑制泛素蛋白酶體通路有關(guān),蛋白酶體可能是中藥作用的一個(gè)靶點(diǎn)。
[Abstract]:Aim: to observe the stabilizing effect of Qingre Huatan Huoxue recipe on atherosclerotic plaque in Apo E knockout mice and its effect on ubiquitin pathway. Methods Eighty mice with 1% Apo E gene knockout were randomly divided into three groups: control group, proteasome inhibitor plus Qingre Huatan Huoxue recipe group and Qingre Huatan Huoxue recipe group, with 20 rats in each group. After 13 weeks of administration, 10mg kg-1 d-1, 3.0mg kg-1 d-1, 180mg kg-1 d-1 and 180mg kg-1 d-1, respectively, were administered with 0.9% sodium chloride solution for 17 weeks to evaluate the pathological changes of aorta. The expression of monocyte / macrophage -2 (MOMA-2) in aortic plaques was detected by immunofluorescence, the expression of p65 subunit and CD40L of NF- B was detected by immunohistochemistry, and the expression of superoxide anion free radical was detected by fluorescence probe method. Results: compared with proteasome inhibitor group and proteasome inhibitor group, the expression of CD40L in aorta and the expression of P65 subunit of NF- B were not significantly changed in comparison with those in proteasome inhibitor group. Compared with other groups, the fluorescence expression of MOMA-2 in aorta and the expression of P65 subunit and CD40L of NF-B, superoxide anion radical and CD40L expression in aorta were significantly decreased (P0.01), and the expression of superoxide anion free radical and CD40L were also observed in the group of Qingre Huatan Huoxue recipe, the expression of P65 subunit of NF-B and the expression of CD40L in aorta. The content of lipid nuclei in plaque decreased significantly (P0.01). Conclusion: Qingre Huatan Huoxue recipe can significantly inhibit the expression of inflammatory factors in atherosclerosis of aorta, and its mechanism is related to partial inhibition of ubiquitin proteasome pathway. Proteasome may be a target of Chinese medicine.
【作者單位】： 中日友好醫(yī)院心內(nèi)科;北京中醫(yī)藥大學(xué);中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81173420)~~
【分類號(hào)】：R285.5

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