【摘要】：目的:對(duì)ABCA4基因相關(guān)視網(wǎng)膜變性類疾病的臨床表現(xiàn)進(jìn)行歸納,并通過分子遺傳學(xué)研究檢測致病突變,總結(jié)基因型特點(diǎn),探討表型與基因型的聯(lián)系。方法:收集2010年—2016年于北京協(xié)和醫(yī)院眼科就診并診斷為視網(wǎng)膜變性的患者,進(jìn)行臨床和遺傳學(xué)研究。①臨床研究方法:詢問患者病史及家族史,對(duì)患者進(jìn)行視力、眼前節(jié)、散瞳眼底、眼底照相、視野、視網(wǎng)膜電圖(ERG)、相干光斷層掃描(OCT)及眼底自發(fā)熒光(FAF)檢查并記錄結(jié)果。②遺傳學(xué)研究方法:抽取患者及家庭成員靜脈血,提取基因組DNA。應(yīng)用二代測序(NGS)技術(shù)檢測其致病突變,篩選所有攜帶ABCA4致病突變的患者并總結(jié)其分子遺傳學(xué)特征。結(jié)果:共納入來自57個(gè)家系的64例患者,其中男性35例,女性29例,年齡6歲～67歲,中位年齡21歲。1.臨床結(jié)果:該64例患者中臨床診斷STGD為49例,CRD6例,RP9例。STGD患者表現(xiàn)為不同程度的黃斑萎縮,部分患者存在眼底黃色斑點(diǎn)或周邊部色素沉著;自發(fā)熒光表現(xiàn)多樣。全視野ERG檢查多表現(xiàn)為不同程度的視網(wǎng)膜功能下降,且視錐細(xì)胞功能下降較視桿細(xì)胞嚴(yán)重。CRD患者表現(xiàn)為輕度的眼底改變合并顯著的以視錐功能下降為主的ERG改變。RP患者表現(xiàn)為視網(wǎng)膜廣泛萎縮及骨細(xì)胞樣色素沉著,伴ERG平波或表現(xiàn)為以視桿功能下降為主的ERG改變。本組患者中尚存在4例晚發(fā)型STGD病例,5個(gè)家系存在連續(xù)兩代患者或隔代患者。2.分子遺傳學(xué)結(jié)果:57個(gè)先證者均攜帶ABCA4致病突變,c.2424CG:p.Y808X突變出現(xiàn)頻率相對(duì)高。本研究發(fā)現(xiàn)的80個(gè)不同ABCA4基因致病突變中,錯(cuò)義突變46個(gè)(57.5%),無義突變12個(gè)(15%),小片段缺失或插入突變15個(gè)(18.8%),剪接位點(diǎn)突變7個(gè)(8.8%)。28個(gè)(35%)為首次報(bào)道。結(jié)論:ABCA4基因突變能夠引起STGD、CRD、RP三種表型,且同一表型的不同患者在發(fā)病年齡、嚴(yán)重程度、進(jìn)展速度等方面也存在比較明顯的表型差異性。STGD和CRD臨床表現(xiàn)存在交叉,不典型病例及晚期病例的臨床診斷存在一定難度。我國ABCA4基因突變譜與其他族群存在較大差別。尚需繼續(xù)探索ABCA4相關(guān)視網(wǎng)膜變性疾病表型與基因型的關(guān)系。在遺傳病基因檢測領(lǐng)域二代測序是一種準(zhǔn)確、高效的方法。
[Abstract]:Objective: to summarize the clinical manifestations of ABCA4 gene-related retinal degenerative diseases, and to investigate the relationship between phenotypes and genotypes by molecular genetic analysis. Methods: from 2010 to 2016, we collected the patients who were diagnosed with retinal degeneration in Peking Union Hospital from 2010 to 2016. 1 Clinical and genetic research methods: ask the patient's medical history and family history, and carry out visual acuity, anterior segment, and so on. Results\ The second generation sequencing (NGS) technique was used to detect the pathogenicity of ABCA4 and to screen all patients with ABCA4 mutation and to summarize its molecular genetic characteristics. Results: a total of 64 patients from 57 families were included, including 35 males and 29 females, aged 6 years or 67 years, with a median age of 21 years. Clinical results: among the 64 patients, 49 cases were diagnosed as STGD. 9 cases showed macular atrophy, and some of them had yellow spots or peripheral pigmentation in the fundus. The results of full field ERG were as follows: retina function was decreased in different degree. The results showed that the decrease of cone cell function was more serious than that of rod cell. The patients showed slight fundus change and ERG change. RP patients showed extensive atrophy of retina and osteocytoid pigmentation. The changes of ERG with ERG flat-wave or with the decline of rod function were also observed. In this group, there were 4 cases of late onset STGD and 5 families with two consecutive generations or two generations of patients. The results of molecular genetics showed that the frequency of ABCA4 mutation was relatively high in 57 proband patients with ABCA4 pathogenicity mutation (c. 2424 CGP: p.Y808X). In this study, 46 (57.5%) missense mutations, 12 (15%) nonsense mutations, 15 (18.8%) small fragment deletion or insertion mutations, 7 (8.8%) splice site mutations and 28 (35%) splicing site mutations were first reported. Conclusion the mutation of the 1 / ABCA4 gene can cause three phenotypes of STGDD-CRDN RP, and there are obvious phenotypic differences in age, severity and progression rate of the same phenotype. The clinical manifestations of STGD and CRD are intersected. It is difficult to diagnose atypical cases and late cases. The ABCA4 gene mutation patterns in China are different from those in other ethnic groups. It is necessary to continue to explore the relationship between phenotype and genotype of ABCA4 associated retinal degeneration disease. Second generation sequencing is an accurate and efficient method in the field of genetic disease gene detection.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R774.1

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8 江蘇省中醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心 賴仁勝;基因檢測放任自流態(tài)勢(shì)需扭轉(zhuǎn)[N];健康報(bào);2011年

9 本報(bào)實(shí)習(xí)記者 楊璇;“基因保存”服務(wù)沒價(jià)值[N];北京科技報(bào);2010年

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