【摘要】：目的探討重組1型腺相關(guān)病毒(rAAV1)介導(dǎo)的SERCA2a基因轉(zhuǎn)移對心力衰竭(HF)犬心功能的改善作用及機制。方法選取20只健康雄性比格犬,隨機分為對照組、HF組、HF+EGFP組和HF+SERCA2a組,檢測各組犬心功能,采用TUNEL法和免疫組織化學法檢測心肌細胞凋亡及MMP-9表達。結(jié)果 HF組和HF+EGFP組左室舒張期內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮期內(nèi)徑(LVSD)和左室后壁厚度(LVPWD)明顯高于對照組和HF+SERCA2a組,而射血分數(shù)(EF)明顯低于對照組和HF+SERCA2a組(P0.05);HF組和HF+EGFP組左室收縮壓峰值(LVSP)和左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)明顯低于對照組和HF+SER-CA2a組,而左室舒張末壓(LVEDP)和左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)明顯高于對照組和HF+SERCA2a組(P0.05);HF+SERCA2a組心肌細胞凋亡指數(shù)明顯低于HF組和HF+EGFP組(P0.05);HF+SERCA2a組MMP-9光密度值高于對照組(P0.05)。結(jié)論 rAAV1介導(dǎo)的SERCA2a基因轉(zhuǎn)移能有效改善HF犬心功能,其機制可能與抑制心肌細胞凋亡、下調(diào)MMP-9表達有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of SERCA2a gene transfer mediated by recombinant adeno-associated virus (rAAV1) on cardiac function in (HF) dogs with heart failure. Methods Twenty healthy male Beagle dogs were randomly divided into two groups: control group (HF group), HF EGFP group and HF SERCA2a group. Cardiac function was measured in each group. Myocardial apoptosis and MMP-9 expression were detected by TUNEL and immunohistochemistry. Results left ventricular diastolic diameter (LVDD), left ventricular systolic diameter (LVSD) and left ventricular posterior wall thickness (LVPWD) in HF group and HF EGFP group were significantly higher than those in control group and HF SERCA2a group. However, the ejection fraction (EF) was significantly lower than that in the control group and HF SERCA2a group (P0.05). The peak left ventricular systolic pressure (LVSP) and the maximum left ventricular pressure rising rate (dp/dtmax) in HF EGFP and HF EGFP groups were significantly lower than those in control group and HF SER-CA2a group. However, left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) and left ventricular pressure (-dp / DT max) were significantly higher than those in control group and HF SERCA2a group (P0.05). The myocardial apoptosis index in HF SERCA2a group was significantly lower than that in HF group and HF EGFP group (P0.05). MMP-9 optical density in HF SERCA2a group was significantly higher than that in control group (P0.05). Conclusion rAAV1 mediated SERCA2a gene transfer can effectively improve cardiac function in HF dogs. The mechanism may be related to inhibition of cardiomyocyte apoptosis and down-regulation of MMP-9 expression.
【作者單位】： 廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科一區(qū);
【基金】：國家自然科學基金(編號:71373058)
【分類號】：R541.6

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本文編號：2166505