【摘要】：背景：肝臟移植經(jīng)過50余年的發(fā)展,病人的預(yù)后得到了極大的改善。但是肝臟移植術(shù)后新發(fā)糖尿病的發(fā)病率一直居高不下,已經(jīng)成為了影響患者遠(yuǎn)期生存率和生存質(zhì)量的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血漿中Adiponectin含量顯著低于正常人群。本研究旨在通過基因遺傳角度解釋ADIPOQ單核苷酸位點(diǎn)突變可能參與了肝移植術(shù)后新發(fā)糖尿病的過程。方法：本研究包括了我中心256例2009年1月到2011年12月間接受肝臟移植的患者,并將其分為移植術(shù)后新發(fā)糖尿病組(New-onset Diabetes After Transplantation, NODAT)和移植術(shù)后非新發(fā)糖尿病組(Non-New-Onset Diabetes After Transplantation, Non-NODAT).通過單因素和多因素分析篩選出NODAT的危險因素。進(jìn)一步地,根據(jù)多因素分析的結(jié)果建立NODAT的風(fēng)險評估模型,并通過AUROC曲線得到優(yōu)化的NODAT預(yù)測模型。再者,本研究分析了代謝綜合癥與NODAT之間的相關(guān)性。最后,通過Kaplan-Meier法分析NODAT對于患者術(shù)后總體生存率和移植物存活率的影響。結(jié)果：肝移植術(shù)后6月新發(fā)糖尿病的整體發(fā)病率為29%(75/181)。256例肝移植受體中,男性214名、女性42名,平均年齡為48.0±9.9歲。單因素分析得出年齡(54.0±4.1 vs 45.4±6.9, P0.001)、BMI (23.1±3.0 vs 22.3±3.0, P0.014)、移植術(shù)后1月他克莫司濃度(10.23±3.30 vs 8.76±1.74,P0.001)以及ADIPOQ rs1501299 (P0.007)和rs822396(P0.013)單核苷酸位點(diǎn)基因多態(tài)性為NODAT的危險因素。Dominant和Recessive模型多因素分析均證實(shí)并進(jìn)一步篩選出這些危險因子。通過將上述危險因素進(jìn)行分層建立NODAT風(fēng)險評估模型,得到了包含有年齡、BMI、移植術(shù)后1月他克莫司濃度和rs1501299在內(nèi)的優(yōu)化預(yù)測模型(AUROC=0.743).代謝綜合癥與NODAT之間亦存在著顯著相關(guān)性(21% vs 8%, P0.003)。 Kaplan-Meier法分析得到NODAT的總體生存率(P0.015)和移植物存活率(P0.011)均低于Non-NODAT組。結(jié)論：受體ADIPOQ rs1501299基因多態(tài)性與NODAT顯著相關(guān),可用于進(jìn)行肝移植術(shù)后NODAT的發(fā)病風(fēng)險評估預(yù)測。年齡、BMI指數(shù)和移植術(shù)后1月他克莫司水平為NODAT的危險因素,移植術(shù)后新發(fā)糖尿病患者在長期生存率和移植物存活率方面預(yù)后更差。
[Abstract]:Background: after more than 50 years of development, the prognosis of liver transplantation patients has been greatly improved. However, the incidence of new diabetes has been high after liver transplantation, which has become an important factor affecting the long-term survival rate and quality of life. The study found that plasma Adiponectin levels in diabetic patients were significantly lower than those in normal controls. The aim of this study was to explain the possible role of ADIPOQ single nucleotide mutation in the process of emerging diabetes mellitus after liver transplantation. Methods: this study included 256 patients with indirect liver transplantation from January 2009 to December 2011 in our center and were divided into new diabetic group (New-onset Diabetes After Transplantation, NODAT) and non-new diabetic group (Non-New-Onset Diabetes After Transplantation, Non-NODAT) after transplantation. The risk factors of NODAT were screened by single factor and multivariate analysis. Furthermore, according to the results of multi-factor analysis, the risk assessment model of NODAT is established, and the optimized NODAT prediction model is obtained by AUROC curve. Furthermore, this study analyzed the association between metabolic syndrome and NODAT. Finally, Kaplan-Meier method was used to analyze the effect of NODAT on the overall survival rate and graft survival rate. Results: the overall incidence of new diabetes mellitus in 6 months after liver transplantation was 29% (75 / 181). Among 256 recipients, 214 were males and 42 were females, with an average age of 48.0 鹵9.9 years. Univariate analysis showed that age (54.0 鹵4.1 vs 45.4 鹵6.9, P0.001) BMI (23.1 鹵3.0 vs 22.3 鹵3.0, P0.014), tacrolimus concentration (10.23 鹵3.30 vs 8.76 鹵1.74 P0.001) and single nucleotide locus polymorphism of ADIPOQ rs1501299 (P0.007) and rs822396 (P0.013) were the risk factors of NODAT. These risk factors were further screened out. The risk assessment model of NODAT was established by stratification of the above risk factors, and an optimized predictive model (AUROC=0.743) was obtained, including the concentration of tacrolimus and rs1501299 in 1 month after transplantation. There was also a significant correlation between metabolic syndrome and NODAT (21% vs 8, P0.003). The overall survival rate (P0.015) and graft survival rate (P0.011) of NODAT were lower than those of Non-NODAT group. Conclusion: the polymorphism of receptor ADIPOQ rs1501299 gene is significantly associated with NODAT and can be used to predict the risk of NODAT after liver transplantation. Age index and tacrolimus level in 1 month after transplantation were risk factors of NODAT, and the prognosis of patients with new diabetes mellitus after transplantation was worse in terms of long-term survival rate and graft survival rate.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R657.3;R587.1

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本文編號：2152718