發(fā)布時(shí)間：2018-07-18 09:21

【摘要】：目的:探討組蛋白去乙�；敢种苿�(histone deacetylase inhibitor,HDACi)曲谷抑霉素A(trichostain A,TSA)對(duì)人干擾素調(diào)節(jié)因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)基因表達(dá)的影響,初步分析TSA調(diào)控IRF3基因的乙�；瘷C(jī)制。方法:雙熒光素酶活性分析法檢測(cè)TSA和組蛋白乙�；�(histone acetylase,HAT)野生型p300對(duì)IRF3基因啟動(dòng)子活性的影響;實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)TSA對(duì)IRF-3基因m RNA水平的影響;Western blot檢測(cè)TSA對(duì)IRF3蛋白水平的影響。結(jié)果:不同濃度TSA干預(yù)后IRF3基因啟動(dòng)子活性均增加,TSA濃度為1μmol/L時(shí),PS1、PS6相對(duì)熒光素酶活性分別增加75%、155%;過(guò)表達(dá)野生型p300后PS1相對(duì)熒光素酶活性增加267%;TSA(1、10μmol/L)干預(yù)細(xì)胞6 h后,IRF3基因m RNA水平增加23%、39%,干預(yù)24h后,m RNA水平增加17%、64%;TSA(0.1、1、5μmol/L)干預(yù)細(xì)胞24 h后,蛋白表達(dá)量分別增加15%、72%、191%。結(jié)論:TSA上調(diào)IRF3基因m RNA和蛋白表達(dá),TSA和組蛋白乙�；竝300均可正向調(diào)控IRF3基因啟動(dòng)子活性,TSA可能通過(guò)IRF3通路發(fā)揮治療免疫性疾病和抗腫瘤作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of histone deacetylase inhibitor (HDACi) on the expression of human interferon regulatory factor 3 (IRF3) gene, and to explore the mechanism of acetylation of human interferon regulatory factor 3 (interferon regulatory factor 3). Methods: double luciferase activity assay was used to detect the effects of TSA and histone acetylase (hat) wild type p300 on the activity of IRF3 gene promoter. The effect of TSA on the mRNA level of IRF-3 gene was detected by real-time fluorescence quantitative PCR and the effect of TSA on the level of IRF3 protein was detected by Western blot. Results: the promoter activity of IRF3 gene increased at 1 渭 mol / L TSA concentration of 1 渭 mol / L, and the relative luciferase activity of PS1 / PS6 increased 75 / 155, respectively, and the activity of PS1 relative luciferase was increased by 267% TSA (110 渭 mol / L) for 6 h after overexpression of wild type p300. After 24 hours of intervention, the level of mRNAs increased by 17% and 64% TSA (0.1 渭 mol / L) for 24 h. The protein expression increased by 15% and 72%, respectively. Conclusion TSA can up-regulate the mRNA and protein expression of IRF3 gene TSA and histone acetylase p300 can positively regulate the activity of IRF3 gene promoter TSA may play a role in the treatment of immune diseases and antitumor through IRF3 pathway.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81170661,81300023) 南京市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201503003)
【分類號(hào)】：Q78

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本文編號(hào)：2131465