本文選題：冠狀動脈狹窄 + 急性心肌梗死��； 參考：《山東大學》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是冠心病中最嚴重的類型之一。臨床發(fā)現(xiàn)AMI患者血清血管緊張素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)升高。盡管大量研究表明激肽釋放酶1(The human tissue kallikrein1,KLK1)為心血管疾病發(fā)生的保護性因素,近年來研究發(fā)現(xiàn)在不穩(wěn)定動脈硬化斑塊中KLK1表達也增加�；�?qū)W研究發(fā)現(xiàn)血清中AngⅡ水平受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(Angiotensinogenenzyme,ACE)及糜蛋白酶等的調(diào)控,他們催化無活性的血管緊張素I(Angiotensin I,AngⅠ)轉(zhuǎn)化為具有血管活性的AngⅡ,發(fā)揮生物學作用。KLK1是絲氨酸蛋白家族中唯一生成緩激肽的關鍵酶。多數(shù)研究表明,AMI的發(fā)生與ACE基因的多態(tài)性有關,具有ACEDD基因型發(fā)生冠心病或AMI的危險性明顯增加。另外,也有meta分析顯示ACEDD基因型增加冠脈內(nèi)支架再狹窄(OR = 2.18,95%CI:1.08-4.40)。血清中KLK1為KLK1基因的表達產(chǎn)物,它同樣存在多態(tài)性,我們前期研究發(fā)現(xiàn)KLK1 GG基因型的個體較AA基因型冠狀動脈狹窄(coronary artery stenosis,CAS)發(fā)生率高。AC和KLK1基因及表達在維持機體心血管正常功能方面起著關鍵作用。AMI是多基因疾病,單獨的基因作用可能相對較微弱。本研究以冠脈造影發(fā)現(xiàn)CAS誘發(fā)的AMI患者與冠脈造影確定無狹窄的個體為研究對象,測定血清AngⅡ和KLK1水平及ACE和KLK1基因多態(tài)性4項指標,采用病例-對照分析方法,探討他們與AMI的關聯(lián)。目的探討血清AngⅡ、KLK1水平及ACE和KLK1基因多態(tài)性與急性心肌梗死(AMI)的關聯(lián)。方法冠脈造影確診的208例AMI患者和216例正常對照為研究對象,采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清 AngⅡ、KLK1 水平;聚合酶鏈反應(PCR)擴增測定ACE(rs4646994)插入/缺失(insertion/deletion,I/D)基因型,PCR-TaqMan-MGB探針基因分型技術(shù)檢測KLK1(rs5517)A/G基因型,基因直接測序法分析驗證基因分型準確性。應用二元Logistic回歸分析他們與AMI的關聯(lián)。結(jié)果1.病例組和對照組血清AngⅡ水平分別為119.83±52.80和185.04±61.55(ng/L),血清KLK1水平分別為21.68±13.64和22.63±8.69(ng/ml),其中2組KLK1均值差異無統(tǒng)計學意義。2.血清指標高低值組合分層(AngⅡ"f120KLK1"f22、AngⅡ120KLK122、AngⅡ120KLK1"f22和AngⅡ120KLK122)構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學意義(x2=17.724,P0.001)。3.2組ACE DD基因型頻率分別為23.1%和9.3%;KLK1 GG基因型頻率分別為31.5%和40.4%;差異有統(tǒng)計學意義。ACE和KLK1基因型的組合分層頻率差異也有統(tǒng)計學意義(x2=10.573,P=0.005)。4.在包括14個混雜因素(性別、年齡、吸煙史、糖尿病史、血生化和血凝指標(ALT、GGT、TP、DBIL、TBA、CHO、HDL、GLU、CR 和 TT))和 2 血清指標及2個基因型組合分層的回歸模型中,與血清AngⅡ"f 120KLK1 "f22層比較,后3層與AMI都有顯著性關聯(lián),其OR(95%CI)分別為4.62(1.11-19.33)、11.32(3.47-37.00)和 23.85(6.88-82.65)。5.在多因素Logistic回歸模型中,調(diào)整上述14個混雜因素后,ACEDD基因型增加AMI的危險,然而單獨的KLK1基因多態(tài)性不增加AMI的患病風險。6.與具有ACE和KLK1基因其他型的個體比較,具有ACEDD型和KLK1 GG基因型的個體發(fā)生AMI的風險顯著增高(OR=8.77、95%CI=1.74-44.16)。結(jié)論1.血清AngⅡ水平增高發(fā)生AMI的危險性增加;2.2血清AngⅡ與KLK1水平同時升高則AMI的危險性顯著增加;3.ACEDD基因型增加AMI的危險,具有ACEDD和KLK1 GG基因型的個體發(fā)生AMI的風險較其它型型顯著增高,2基因型與AMI的易感性存在協(xié)同作用。
[Abstract]:Background acute myocardial infarction (Acute myocardial infarction, AMI) is one of the most serious types of coronary heart disease. It is found that serum angiotensin II (Angiotensin II, Ang II) in serum of AMI patients is elevated. Although a large number of studies have shown that kallikrein 1 (The human tissue kallikrein1, KLK1) is a protective factor for the occurrence of cardiovascular disease, Recent studies have found that the expression of KLK1 in unstable atherosclerotic plaques also increased. The genetic study found that the levels of Ang II in serum were regulated by the angiotensin converting enzyme (Angiotensinogenenzyme, ACE) and chymotrypsin, which catalyze the transformation of inactive angiotensin I (Angiotensin I, Ang I) into vasoactive Ang II. .KLK1 is a key enzyme in the serine protein family. Most studies have shown that the occurrence of AMI is associated with the polymorphism of the ACE gene, and the risk of ACEDD genotype in coronary heart disease or AMI is significantly increased. In addition, meta analysis shows that the ACEDD genotype increases the stent restenosis (OR = 2.18). 95%CI:1.08-4.40). The serum KLK1 is the expression product of the KLK1 gene. It also has polymorphism. Our previous study found that the individuals of the KLK1 GG genotype were higher than the AA genotype coronary stenosis (coronary artery stenosis, CAS), and the KLK1 genes and expressions played a key role in maintaining the normal cardiovascular function of the body. In this study, CAS induced AMI patients and individuals with no stenosis were determined by coronary angiography, and 4 indexes of serum Ang II and KLK1 and ACE and KLK1 gene polymorphisms were measured by coronary angiography. A case control analysis was used to explore their association with AMI. The association of serum Ang II, KLK1 level and ACE and KLK1 polymorphisms with acute myocardial infarction (AMI) was investigated. Methods 208 patients with AMI and 216 normal controls were studied. Enzyme linked immunosorbent assay (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) was used to determine Ang II, KLK1 level, and polymerase chain reaction (polymerase chain reaction). The ACE (rs4646994) insertion / deletion (insertion/deletion, I/D) genotypes were amplified and the KLK1 (rs5517) A/G genotypes were detected by PCR-TaqMan-MGB probe genotyping technology. The accuracy of genotyping was verified by direct sequencing of genes. The correlation between them and AMI was analyzed by two yuan Logistic regression. The serum Ang II level of the 1. case group and the control group was determined. The levels of serum KLK1 were 119.83 + 52.80 and 185.04 + 61.55 (ng/L) respectively, and the levels of serum KLK1 were 21.68 + 13.64 and 22.63 + (ng/ml) respectively, and there was no statistically significant difference in the composition of the KLK1 mean of the 2 groups with no statistically significant difference between the.2. sera and the low value combined stratification (Ang II "f120KLK1" F22, Ang II 120KLK122, Ang II 120KLK1. 4, P0.001).3.2 group ACE DD genotype frequencies were 23.1% and 9.3%, KLK1 GG genotype frequencies were 31.5% and 40.4%, respectively. The difference was statistically significant (x2=10.573, P=0.005).4. was included in 14 melange (sex, age, smoking history, diabetes history, blood biochemistry and blood. The coagulant indexes (ALT, GGT, TP, DBIL, TBA, CHO, HDL, GLU, CR and TT)) and the regression model of the 2 serum index and the 2 genotype combination stratification were compared with the sera Ang II "f), and the latter 3 had a significant correlation with 4.62, 11.32 and 23.85 respectively in multiple factors regression. In the model, after adjusting the above 14 confounding factors, the ACEDD genotype increased the risk of AMI. However, the individual KLK1 gene polymorphism did not increase the risk of AMI,.6. was compared with those with ACE and KLK1 genes, and the risk of AMI in ACEDD and KLK1 GG genotypes increased significantly (OR=8.77,95%CI=1.74-44.16). Conclusion 1. The increase of serum Ang II level increased the risk of AMI; 2.2 serum Ang II and KLK1 level increased at the same time, the risk of AMI increased significantly; 3.ACEDD genotype increased the risk of AMI, and the risk of ACEDD and KLK1 GG genotype was significantly higher than that of other types, and the 2 genotypes had synergistic effect with the susceptibility of AMI.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

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本文編號：2076480