本文選題：血管平滑肌細(xì)胞 + 依折麥布��； 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探討依折麥布、瑞舒伐他汀及兩者聯(lián)合對LXRα、ABCA1基因及蛋白表達(dá)的影響,觀察兩種藥物能否通過LXRα-ABCA1途徑減少泡沫細(xì)胞膽固醇含量,以及兩者聯(lián)合后能否更有效減少膽固醇蓄積,從而起到抗動脈粥樣硬化的作用。方法:培養(yǎng)原代大鼠胸主動脈SMC作為空白對照組,用OX-LDL誘導(dǎo)SMC泡沫化,確定建立OX-LDL模型(泡沫細(xì)胞模型),根據(jù)實(shí)驗(yàn)所需進(jìn)行分組,空白對照組,OX-LDL模型組(50ug/ml OX-LDL),不同濃度依折麥布組(3.0umol/L、10.0umol/L、30.0umol/L),不同濃度瑞舒伐他汀組(0.1umol/L、1.0umol/L、5.0umol/L),聯(lián)合組(依折麥布30umol/L+瑞舒伐他汀5.0umol/L),油紅O染色鑒定泡沫細(xì)胞模型,以RT-PCR檢測各組LXRα、ABCA1m RNA的表達(dá),以western-blot檢測各組LXRα、ABCA1的蛋白表達(dá)情況,以酶熒光法檢測各組膽固醇含量的情況。結(jié)果:1.依折麥布和瑞舒伐他汀對LXRα、ABCA1m RNA表達(dá)的影響:與空白對照組比較,OX-LDL組LXRα、ABCA1m RNA表達(dá)顯著減少(P0.01);與OX-LDL組比較,隨著依折麥布及瑞舒伐他汀濃度的升高,LXRα、ABCA1m RNA表達(dá)均逐漸上調(diào)(P0.01),且呈一定的劑量依賴趨勢;2.依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀對LXRα、ABCA1基因及蛋白表達(dá)的影響:與空白對照組比較,OX-LDL組LXRα、ABCA1基因及蛋白表達(dá)顯著減少(P0.01);與OX-LDL組比較,依折麥布組、瑞舒伐他汀組及聯(lián)合組,LXRα、ABCA1基因及蛋白表達(dá)均增加(P0.01),且聯(lián)合組與單藥組比較,LXRα、ABCA1基因及蛋白表達(dá)增加更顯著(P0.01)。3.依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀對細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的影響:與空白對照組比較,OX-LDL組總膽固醇、游離膽固醇和膽固醇酯的含量顯著增加(P0.01),且CE/TC50%;與OX-LDL組比較,依折麥布組、瑞舒伐他汀組及聯(lián)合組,細(xì)胞內(nèi)總膽固醇、游離膽固醇和膽固醇酯含量減少(P0.01),CE/TC比值下降;且聯(lián)合組與單藥組比較,各種膽固醇含量及CE/TC比值下降更顯著(P0.01)。結(jié)論:依折麥布、瑞舒伐他汀均能通過LXRα-ABCA1通路,從而減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量,且兩者以最適濃度聯(lián)合后,LXRα、ABCA1表達(dá)進(jìn)一步上調(diào),細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量進(jìn)一步減少,最終起到更有效的抗動脈粥樣硬化的作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the effects of ezetimib, rosuvastatin and their combination on the expression of LXR 偽 -ABCA1 gene and protein, and to observe whether the two drugs can reduce the cholesterol content of foam cells through LXR 偽 -ABCA1 pathway. And the combination of the two can more effectively reduce cholesterol accumulation, thus playing the role of anti-atherosclerosis. Methods: primary rat thoracic aorta SMC was cultured as blank control group. The foam of SMC was induced by OX-LDL, and the model of OX-LDL (foam cell model) was established. In the blank control group (50ug/ml OX-LDL), the foam cell model was identified by oil red O staining with oil red O staining. The foam cell model was identified by oil red O staining, and the expression of LXR 偽 ABCA1m mRNA was detected by RT-PCR in the 0.1 umol / L 1.0 umol / L group (0.1 umol / L 1.0 umol / L + 5.0 umol / L) and in the combined group (ezemebum 30 umolL / L sulvastatin 5.0 umolr / L), and oil red O staining was used to detect the expression of LXR 偽 ABCA1m mRNA in the foam cell model. The expression of LXR 偽 -ABCA1 protein was detected by western-blot, and the cholesterol content of each group was detected by enzyme fluorescence method. The result is 1: 1. The effects of Ezetimib and Risuvastatin on the expression of LXR 偽 -ABCA1m mRNA: compared with the control group, the expression of LXR 偽 -ABCA1m mRNA in the OX-LDL group was significantly decreased (P0.01), and compared with the OX-LDL group, the expression of LXR 偽 -ABCA1m mRNA in the OX-LDL group was significantly decreased (P0.01). The expression of LXR 偽 -ABCA1m mRNA increased gradually (P0.01) with the increase of the concentration of ezetimib and resuvastatin, and showed a dose-dependent trend (P0.01). The effect of ezetimib combined with rosuvastatin on the expression of LXR 偽 nabCA1 gene and protein: compared with the control group, the expression of LXR 偽 -tio ABCA1 gene and protein was significantly decreased in OX-LDL group (P0.01), and compared with that in OX-LDL group, Ezeimebum group was significantly lower than that in OX-LDL group. The expression of LXR 偽 titer ABCA1 gene and protein in the combined group and the combined group were all increased (P0.01), and the expression of the LXR 偽 -titer ABCA1 gene and protein in the combined group was significantly higher than that in the single drug group (P0.01) .3The expression of LXR 偽 and ABCA1 protein in the combined group was significantly higher than that in the control group (P0.01). Effect of ezetimib combined with rosuvastatin on intracellular cholesterol content: compared with the control group, the contents of total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester in the OX-LDL group were significantly increased (P0.01), and CE/ TC50 and compared with the OX-LDL group, the Ezeimebum group was significantly higher than that in the OX-LDL group, and compared with the OX-LDL group, the total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester were significantly increased. The ratio of total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester decreased (P0.01) in the combined group, and the cholesterol content and the ratio of CE-T / TC in the combined group were significantly lower than those in the single drug group (P0.01), and the ratio of total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester in the combined group was significantly lower than that in the control group (P0.01). Conclusion: ezetimib and resuvastatin can decrease the intracellular cholesterol content through the LXR 偽 -ABCA1 pathway, and the expression of LXR 偽 -ABCA1 is further upregulated and the intracellular cholesterol content is further decreased after the combination of the optimal concentrations. In the end, it plays a more effective role in anti-atherosclerosis.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R54

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本文編號：2056985