發(fā)布時(shí)間：2018-06-11 18:03

  本文選題：卵巢癌 + 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體��； 參考：《中國新藥雜志》2017年06期

【摘要】：目的:本文旨在制備葉酸(folate,FA)修飾的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(FA-NLC)作為基因藥物(p DNA)傳遞載體,并研究FA-NLC/p DNA的藥劑學(xué)和生物學(xué)特性。方法:通過FA與DSPE-PEG2000-NH2發(fā)生酰胺反應(yīng)生成FA-PEG2000-DSPE;采用熔融乳化法制備陽離子NLC,與p DNA復(fù)合,制備NLC/p DNA;以合成的FA-PEG2000-DSPE對NLC/p DNA進(jìn)行表面修飾,制得FA-NLC/p DNA。本研究對NLC的體外相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了初步評價(jià),并對粒徑、Zeta電位、包封率、體外細(xì)胞毒性及細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率等方面與市售Lipofectamin湟3000進(jìn)行了對比。結(jié)果:FA-NLC/p DNA平均粒徑為(143.8±5.1)nm,多聚分散度(PDI)為(0.19±0.04),Zeta電位為(12.1±2.9)m V,p DNA結(jié)合率為(90.6±2.7)%;FA-NLC/p DNA組60 h基因的累積釋放率為80%,較NLC/p DNA組及Lipofectamin湟3000組釋放更為緩慢;48 h的細(xì)胞轉(zhuǎn)染率顯著強(qiáng)于NLC/p DNA組和Lipofectamin湟3000組,且無明顯細(xì)胞毒性。結(jié)論:上述結(jié)果表明,FA-NLC有潛力成為高效低毒的非病毒型基因藥物傳遞載體。
[Abstract]:Aim: to prepare folate- FA-modified lipid carrier (FA-NLC) as a transporter for gene drug pDNA, and to study the pharmacological and biological characteristics of FA-NLC / p DNA. Methods: FA-PEG2000-DSPE was formed by amide reaction of FA with DSPE-PEG2000-NH2, cationic NLCs / p DNA was prepared by melt emulsification method, and NLC / p DNA was prepared by surface modification of NLC / p DNA with synthesized FA-PEG2000-DSPE, and FA-NLCp-DNAs were prepared by surface modification of the synthesized FA-PEG2000-DSPE. In this study, the properties of NLC in vitro were preliminarily evaluated, and the particle size Zeta potential, entrapment efficiency, cytotoxicity and transfection efficiency of NLC were compared with those of Lipofectamin Huang 3000. Results the average particle size of DNA was 143.8 鹵5.1 nm, the polydispersity PDI was 0.19 鹵0.04, the Zeta potential was 12.1 鹵2.9 mVP DNA binding rate was 90.6 鹵2.7%, the cumulative release rate of 60h gene in FA-NLCp DNA group was 80. The cell transfection rate was significantly higher than that in NLCP DNA group and Lipofectamin 3000 group for 48 h. The cell transfection rate was significantly lower than that in NLCP DNA group and Lipofectamin 3000 group, and the cell transfection rate was significantly higher than that in NLCP DNA group and Lipofectamin 3000 group. The cell transfection rate was significantly higher than that in NLCP DNA group and Lipofectamin 3000 group. NLC / p DNA group and Lipofectamin 3000 group, There was no obvious cytotoxicity. Conclusion: these results suggest that FA-NLC has the potential to be a highly efficient and low virulent non-viral gene drug delivery vector.
【作者單位】： 上海魯源醫(yī)藥科技有限公司;
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2006182