發(fā)布時間：2018-06-04 00:34

  本文選題：骨肉瘤 + 線粒體融合基因2��； 參考：《三峽大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的:線粒體融合基因2(MFN2)的抑癌作用雖在許多腫瘤中被證實,其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中機(jī)制卻鮮有報道。本研究擬揭示MFN2與骨肉瘤的相關(guān)性及機(jī)制。方法:(1)收集骨肉瘤標(biāo)本,分析MFN2表達(dá)及與生存的關(guān)系;(2)構(gòu)建MFN2過表達(dá)的慢病毒,感染MG63和U2OS細(xì)胞,探究MFN2表達(dá)上調(diào)對骨肉瘤細(xì)胞增殖和凋亡等的影響;(3)純化FLAG-MFN2蛋白訴諸質(zhì)譜分析,IP驗證相互作用;(4)CRISPR/cas9敲除/低U2OS的MFN2;(5)研究MFN2與骨肉瘤的相關(guān)性及機(jī)制。結(jié)果:(1)骨肉瘤組織中MFN2表達(dá)低于瘤旁,其水平與生存率正相關(guān);(2)篩選出病毒感染的細(xì)胞,證實MFN2對骨肉瘤的抑癌作用;(3)首次發(fā)現(xiàn)MFN2與PLK1的相互作用;(4)CRISPR/cas9技術(shù)下調(diào)MFN2;(5)U2OS中MFN2與PLK1表達(dá)反相關(guān);結(jié)論:MFN2是一種新的骨肉瘤抑癌基因,其抑癌作用與負(fù)向調(diào)控PLK1相關(guān)。靶向MFN2/PLK1軸有望成為骨肉瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新思路。
[Abstract]:Objective: although the inhibitory effect of mitochondrial fusion gene (mtm2MFN2) has been confirmed in many tumors, its mechanism in tumorigenesis and development is rarely reported. This study is intended to reveal the correlation and mechanism between MFN2 and osteosarcoma. Methods Osteosarcoma specimens were collected, and the expression of MFN2 and its relationship with survival were analyzed. The lentiviruses with MFN2 overexpression were constructed and infected with MG63 and U2OS cells. To investigate the effect of up-regulation of MFN2 expression on proliferation and apoptosis of osteosarcoma cells. The purified FLAG-MFN2 protein was analyzed by mass spectrometry and IP to verify the interaction between MFN2 and osteosarcoma. The correlation and mechanism between MFN2 and osteosarcoma were studied. Results the expression of MFN2 in osteosarcoma was lower than that in the adjacent tumor, and the level of MFN2 was positively correlated with the survival rate of osteosarcoma. The inhibitory effect of MFN2 on osteosarcoma was confirmed to be the first time to find that the interaction of MFN2 and PLK1 could down-regulate the expression of MFN2 and PLK1 in MFN2PPR-cas9. Conclusion: MF-N2 is a new tumor suppressor gene of osteosarcoma, which is related to the negative regulation of PLK1. Targeted MFN2/PLK1 axis is expected to be a new approach to accurate medicine for osteosarcoma.
【學(xué)位授予單位】：三峽大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R738.1

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本文編號：1974986