本文選題：情景記憶 + EP300基因　； 參考：《西北大學》2016年博士論文

【摘要】：記憶是個體對于事物特征及事件過程的記識、保持以及再認或回憶的過程,長時記憶是保持時間相對持久的記憶類型之一。EP300.CREBBP和PCAF是KAT家族中重要的組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶。以往研究發(fā)現(xiàn)這三個酶可單獨,或通過形成復合物調(diào)節(jié)多個與長時記憶相關基因的表達。Ep300、Crebbp和Pcaf敲除模型小鼠會表現(xiàn)出長時記憶能力損傷,然而在人群中的有關研究迄今還鮮見報道。(1)那么在健康人群中,這三個基因的多態(tài)性是否會影響長時記憶?如果有影響,又影響了哪種類型的長時記憶?(2)如果這三個基因發(fā)生了有害突變,這些突變是否會導致長時記憶能力的損傷,(3)長時記憶損傷的基因是否又會引起智力的低下?為了回答上述問題,我們在789名健康人群中分析了EP300、CREBBP和PCAF的SNP多態(tài)性與長時記憶的關聯(lián)性,在393名智力低下-對照人群中分析這些基因的SNP多態(tài)性與智力低下的關聯(lián)性,在355名智力低下人群和智力偏低人群中檢測與智力低下相關聯(lián)的EP300的基因突變,并檢查突變個體的記憶能力和智力水平。針對問題(1),我們利用關聯(lián)分析法,探討EP300.CREBBP和PCAF SNP多態(tài)性與長時記憶的關系(情景記憶、語義記憶、自傳體記憶和數(shù)字回憶等類型)。結果顯示：在控制K反應的條件下,EP300基因的rs4822004位點和CREBBP的rs130032位點可調(diào)控R反應(β=0.076,R~2:0.385,F=180.322,p=0.020；β= 0.068,R~2=.384,F=178.483,p=0.038),其中EP300的rs4822004位點可以解釋情景記憶個體差異變異量的7.5%,CREBBP的rs130032位點可以解釋情景記憶個體差異變異量的6.7%；在PCAF中3個SNPs與長時記憶均無顯著性差異。針對問題(2),我們利用病例-對照設計,以智力低下人群為研究對象,分析EP300、CREBBP和PCAF基因的SNP多態(tài)性與智力低下的關系。結果顯示,EP300的rs2076578位點與智力低下存在關聯(lián)性(p0.05),該位點的CC基因型可能是智力低下發(fā)生的一個風險因子(OR=2.443,95% CI=1-331-4.483),其中CC基因型個體的記憶注意能力出現(xiàn)較大程度的損傷rmean±SD=51.13±11.75)；CREBBP的rs2526689、rs130032和rs130016位點以及PCAF的rs2929402、rs17006625和rs3828351位點與智力低下均不存在關聯(lián)(p0.1)。針對問題(3),我們以智力低下和智力偏低人群為研究對象,檢測了EP300的突變,發(fā)現(xiàn)在一名智力偏低個體中存在c.7043AG(p.H2348R)的新突變。該突變導致個體的智商和長時記憶的損傷,其中智商分值為76分,記憶注意因子智商為70分。本研究表明KAT3家族的EP300和CREBBP可能影響人類的情景記憶,EP300可能影響智力低下,EP300的c.7043AG(p.H2348R)新突變與記憶能力和智力的損傷可能有關。
[Abstract]:In order to answer the above questions , we analyzed the relationship between the polymorphism of EP300 , Crebbp and PCAF and the relationship between the polymorphism of EP300 , Crebbp and PCAF , and examined the relationship between the polymorphism of EP300 , Crebbp and PCAF in the healthy population . The results showed that the rs4822004 locus of EP300 gene and rs130032 locus of CREEP regulated R reaction ( 尾 = 0.076 , R ~ 2 : 0.385 , F = 180.322 , p = 0.020 ) under the condition of controlling K reaction .
尾 = 0.068 , R ~ 2 = . 384 , F = 178.483 , p = 0.038 ) , in which the rs4822004 locus of EP300 can account for 7.5 % of the individual variation of the case memory .
There was no significant difference between 3 SNPs and long - term memory in PCAF . According to the problem ( 2 ) , we used case - control design to study the relationship between SNP polymorphism and intelligence of EP300 , CREAM and PCAF genes . The results showed that the rs207 6578 locus of EP300 was associated with low intelligence ( p < 0.05 ) . The CC genotype of the locus could be a risk factor ( OR = 2.443 , 95 % CI = 1 - 331 - 4.483 ) , among which CC genotype individuals had a greater degree of impairment rmean 鹵 SD = 51.13 鹵 11.75 ) ;
There was no association between the loci of rs2526689 , rs130032 and rs130016 and rs2929402 , rs176625 and rs3828351 of the CREAM and rs2929402 , rs176625 and rs3828351 .
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R338.64

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本文編號：1966492