本文選題：小細(xì)胞 + 肺癌��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景肺癌目前是引起全世界引起死亡所占比例最大的癌癥,全球每年約有150余萬人死于肺癌。近年來,雖然肺癌的手術(shù)治療及放化療治療領(lǐng)域取得了一些進(jìn)展,但肺癌的治愈率仍然令人失望,而且5年生存率也維持在比較低的水平,約為15%。肺癌根據(jù)組織學(xué)類型,可以分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩種。其中,非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的85%至90%,其中又分為肺鱗狀上皮細(xì)胞癌(約占25%至30%)、肺腺癌(約占40%)及肺大細(xì)胞癌(又名肺未分化癌,約占10%至15%)。一般來說,這三種組織亞型非小細(xì)胞肺癌預(yù)后并無明顯差異。造成非小細(xì)胞肺癌預(yù)后不良的主要因素是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可以在非小細(xì)胞肺癌患者早期就發(fā)生。這就解釋了為什么非小細(xì)胞肺癌患者在切除原發(fā)病灶后仍然會復(fù)發(fā)。關(guān)于腫瘤灶為什么在早期就可發(fā)生轉(zhuǎn)移一直是一個有爭論的話題。比較被學(xué)術(shù)界認(rèn)可的觀點是,腫瘤灶上的腫瘤細(xì)胞通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用從較為穩(wěn)定的上皮型腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為間質(zhì)型腫瘤細(xì)胞,這一轉(zhuǎn)化使得腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的侵襲性。這些腫瘤細(xì)胞入血形成循環(huán)腫瘤細(xì)胞,隨著血液流動播散至全身各處形成局部腫瘤灶。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化指的是上皮細(xì)胞經(jīng)過一系列生物化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為間質(zhì)表型細(xì)胞的過程,多種通路在這一進(jìn)程中扮演重要作用。其中Hippo通路中的Hippo首次發(fā)現(xiàn)于果蠅遺傳功能篩選實驗中,Hippo是一條較為穩(wěn)定的信號傳導(dǎo)途徑。最近幾年研究發(fā)現(xiàn),hippo通路的異常狀態(tài)及其下游的TAZ基因的過度激活被認(rèn)為有促上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用,在腫瘤發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中有重要作用。所以,我們擬通過檢測非小細(xì)胞肺癌患者血中不同分型循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量及其上TAZ基因的表達(dá),結(jié)合患者臨床數(shù)據(jù)及手術(shù)操作的進(jìn)行分析,為評估非小細(xì)胞肺癌患者病情和評價手術(shù)效果提供良好依據(jù)。本研究首次采用廣州益善生物技術(shù)股份有限公司開發(fā)的CanPatrolTM循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測技術(shù),通過RNA探針對收集的循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因核酸定位,從而對收集到的細(xì)胞進(jìn)行分型和鑒定。在鑒別過程中,創(chuàng)新性地加入了波形蛋白和扭曲蛋白的序列,使得可以完全分離出循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的間質(zhì)型細(xì)胞和雙表型細(xì)胞。我們就可以分別計數(shù)不同的循環(huán)腫瘤細(xì)胞,聯(lián)系臨床病理數(shù)據(jù)對患者的病情進(jìn)行評估。同樣的,我們在捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞上檢測了與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)的腫瘤基因TAZ的表達(dá),根據(jù)不同臨床病理學(xué)信息下TAZ基因陽性率的不同,來進(jìn)一步評估患者的病情。方法選擇南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院胸外科確診可行手術(shù)根治性切除的非小細(xì)胞肺癌病人39例,分別于術(shù)前第一天和術(shù)后第五天分別抽取外周靜脈血液5ml。后使用RNA探針技術(shù)檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞的分型及其上TAZ基因的表達(dá)。主要結(jié)果1.早期非小細(xì)胞肺癌患者血中即有循環(huán)腫瘤細(xì)胞,陽性率為89.5%。2.上皮型循環(huán)腫瘤細(xì)胞隨著非小細(xì)胞肺癌TNM分期的上升逐漸上升,結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(0.5vs.1.5vs.5.0,P=0.037)。3.TAZ基因在EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞上的陽性率顯著高于EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者(49.1%vs.29.8%,P=0.047)。4.TAZ基因的陽性率在縱隔淋巴結(jié)陽性(49.1%vs.29.8%,P=0.047)、高TNM 分期(49.1%vs.29.8%,P=0.047)、CEA 異常(60.0%vs.22.7%,P=0.014)和NSE(63.8%vs.47.0%,P=0.042)異常的非小細(xì)胞肺癌病人中更高。5.根治性手術(shù)前后相比TAZ基因的陽性率有所下降。6.我們使用在線工具(http://kmplot.com/analysis/)進(jìn)行了對TAZ基因與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后進(jìn)行了 Kaplan-Meier生存分析。結(jié)果顯示,較高的TAZ表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者的較差的總生存期(OS,P0.001)相關(guān)。結(jié)論我們通過檢測非小細(xì)胞肺癌患者不同分型循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及其上TAZ基因的表達(dá),證明不同分型循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及其上TAZ基因的陽性率會隨著患者的臨床不同而不同,對監(jiān)測臨床治療具有指導(dǎo)作用。
[Abstract]:In recent years , lung cancer has been divided into non - small cell lung cancer and small cell lung cancer . Among them , non - small cell lung cancer accounts for 85 % to 90 % of the total lung cancer , and the lung adenocarcinoma accounts for about 25 % to 30 % , lung adenocarcinoma ( about 40 % ) and lung cancer ( also known as lung undifferentiated carcinoma , about 10 % to 15 % ) . In this study , the expression of TAZ gene in non - small cell lung cancer has been studied by means of a series of biological chemical reactions .
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 逯青麗;劉建;朱曉莉;徐文佳;;Expression of Nerve Growth Factor and Hypoxia Inducible Factor-1α and Its Correlation with Angiogenesis in Non-Small Cell Lung Cancer[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年03期

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本文編號：1949020