發(fā)布時間：2018-05-21 21:09

  本文選題：卵巢早衰(POF) + 孕激素受體膜組分(PGRMC1)�。� 參考：《山東大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分卵巢早衰與PGRMC1基因的相關(guān)性研究研究背景卵巢早衰(POF)病因尚不明確,約30%的卵巢POF患者發(fā)病與遺傳因素有關(guān),顆粒細胞凋亡致卵泡閉鎖過多是卵巢早衰發(fā)病的一個重要機制。越來越多的參與卵泡發(fā)育過程的基因被證實與POF發(fā)病相關(guān),如GDF9、FOX03、NOBOX、FIGLA、FMR1、FMR2、BMP15、NR5A1以及POU5F1。盡管在某一種族中只有1-2%的人群的某個候選基因會顯示異常,但這些異常的級聯(lián)反應(yīng)可能會導(dǎo)致卵巢功能的受損。因此,對候選基因進一步篩查對最終建立一個目標圖譜是很必要的。孕激素受體膜組分基因(PGRMC1)高表達于嚙齒類和靈長類動物卵巢的顆粒細胞和黃體細胞上,能通過對凋亡相關(guān)基因表達的調(diào)節(jié)影響卵泡發(fā)育并調(diào)整顆粒細胞周期。PGRMC1基因敲除小鼠的卵巢竇卵泡數(shù)減少,閉鎖的竇卵泡比例升高,提示PGRMC1可能是卵巢早衰發(fā)病的一個重要候選基因。在瑞典的臨床研究中發(fā)現(xiàn),PGRMC11與女性生殖功能相關(guān)。PGRMC1基因是POF的理想候選基因,但目前尚未有PGRMC1與漢族人群POF相關(guān)性的研究。目的篩查漢族人群POF患者PGRMC1基因的突變情況,探討PGRMC1基因變異是否與POF發(fā)病相關(guān)。方法研究對象為196例就診于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院的漢族POF患者,對照組為200例同期就診的卵巢功能正常的漢族女性。抽取研究對象及對照組的外周血,并提取全基因組DNA,采用聚合酶聯(lián)反應(yīng)(PCR)技術(shù)擴增PGRMC1基因的3個外顯子,直接測序分析。結(jié)果直接測序后在PGRMC1的第3外顯子發(fā)現(xiàn)1個新發(fā)錯義突變(C.556CT,p. Pro186Ser),及一個新發(fā)SNP (C.533CT, p. Trh177Ile)。應(yīng)用PolyPhen-2進行功能預(yù)測,p.Pro186Ser得分為0.021,被認為無損于蛋白功能。新發(fā)SNP (C.533CT,p. Trh177I1e)在POF組和對照組中比較,無顯著性差異。結(jié)論PGRMC1是卵巢早衰的一個理想候選基因,但不是漢族人群POF發(fā)病的普遍原因。第二部分：基于《中醫(yī)方劑大辭典》的卵巢早衰用藥規(guī)律分析研究背景目前卵巢早衰的治療以激素替代為主,患者依從性較差。中醫(yī)藥治療辨證論治、防治結(jié)合,具有很大的優(yōu)勢。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將卵巢早衰歸為“閉經(jīng)”、“經(jīng)水早斷”范疇,自古文獻中就有記載,且流傳下許多有效方劑。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)講求辨證、立法、組方施治,其證-法-方之間有密切的邏輯關(guān)系,隨著樣本量的增大,這種邏輯關(guān)系必然呈現(xiàn)出一定規(guī)律性,發(fā)掘其中的規(guī)律性是促進中醫(yī)藥信息結(jié)構(gòu)化的途徑之一。1997年由人民衛(wèi)生出版社出版的彭懷仁教授主編的《中醫(yī)方劑大辭典》是目前資料最全、載方最多、考證和體例最為完善的方劑詞典,收錄自秦漢時期到1986年底計1800余種中醫(yī)藥文獻記載的96592首方劑,成為歷代方書整理方面的集大成者。本研究擬選取《中醫(yī)方劑大辭典》作為方劑基本信息來源,通過對493首與卵巢早衰相關(guān)的方劑的組方規(guī)律進行研究,分析對自秦漢到當代,治療治療卵巢早衰類似證的核心藥物、藥對及組方規(guī)律,并深入挖掘其理、法、方、義,以期為臨床工作提供指導(dǎo)。目的運用文獻學(xué)方法學(xué)結(jié)合方藥統(tǒng)計分析方法研究《中醫(yī)方劑大辭典》中治療閉經(jīng)及經(jīng)水早斷的核心藥物、常用藥對及藥物組合,探尋其性味歸經(jīng)規(guī)律及組方規(guī)律,根據(jù)這些規(guī)律衍化出高效新方。方法建立Excel表,錄入《中醫(yī)方劑大辭典》中治療閉經(jīng)、經(jīng)水早斷的方劑493首的方劑編號、名稱、藥物組成,將數(shù)據(jù)標準化,錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”,通過軟件集成的藥物頻次統(tǒng)計、用藥模式、規(guī)則分析等功能,對所選方劑的所有藥物進行統(tǒng)計,探討治療卵巢早衰的核心藥物、常用藥對、藥物組合并推演出新方；對出現(xiàn)頻次大于等于16的60味中藥進行性味歸經(jīng)及功效歸類統(tǒng)計,從藥性理論角度總結(jié)用藥規(guī)律及立法規(guī)則的精華。結(jié)果1.古代中醫(yī)治療卵巢早衰的核心藥物是當歸、川芎、大黃、肉桂、桃仁、白芍、赤芍、甘草、牡丹皮、牛膝、熟地黃、香附、紅花、白術(shù)、茯苓、生地黃、延胡索、水蛭、莪術(shù)、柴胡、陳皮、虻蟲、人參、木香、黃芩、三棱、干漆、桂枝、琥珀、沒藥、青皮、枳殼、干姜、鱉甲、附子、土瓜根、芫花、芒硝、斑蝥、白芷、砂仁、黃芪、硇砂、麝香、五靈脂、半夏、蒲黃、小茴香、細辛、吳茱萸、凌霄花、麥冬、烏藥、當歸尾、劉寄奴、知母、蘇木、山藥、檳榔、益母草。2.最常用的藥物包括,活血化瘀藥：川芎、桃仁、牛膝、紅花、延胡索、水蛭、莪術(shù)、虻蟲、三棱、沒藥；補益藥：當歸、赤芍、甘草、熟地、白術(shù)、人參、鱉甲、黃芪、麥冬、當歸尾;行氣藥：香附、陳皮、木香、青皮、枳殼、烏藥；溫里藥：肉桂、干姜、附子、小茴香、吳茱萸；清熱藥：赤芍、丹皮、生地、黃芩、知母。3. 行之有效的藥物組合包括川芎+當歸+白芍；川芎+甘草+當歸；熟地黃+川芎+當歸；熟地黃+當歸+白芍；赤芍+川芎+當歸；牡丹皮+川芎+當歸；甘草+當歸+白芍；川芎+當歸+香附；赤芍+當歸+肉桂；熟地黃+川芎+白芍等。4.核心藥物的性味以辛溫、苦寒、甘平為主,歸經(jīng)以肝、脾、心、腎為主,核心藥物功效歸類以活血化瘀藥、補虛藥、行氣藥、溫里藥、清熱藥為主,常用藥對及藥藥配伍活血化瘀藥加用溫里藥。5.以方測證,氣滯血瘀、氣血虛弱、肝腎不足、心腎不交是卵巢早衰的基本病機。6.當把相關(guān)度設(shè)為8,懲罰度設(shè)為2,可得到推演新方28個,根據(jù)專業(yè)知識進行篩選,可得到新方8個,如可用于氣滯血瘀證的凌霄花_劉寄奴_蘇木_白芷,劉寄奴_肉桂_赤芍_牛膝_桃仁,紅花_當歸_赤芍_當歸尾；可用于氣血虛弱證的益母草_紫蘇_阿膠_橘紅,當歸_赤芍_白芍_白術(shù)_甘草,白術(shù)_茯苓_陳皮_甘草_人參_白芍；可用于肝腎不足證的枸杞子_柏子仁_覆盆子_菟絲子_黨參_仙茅；可用于心腎不交證的地骨皮_知母_麥冬_茯神。結(jié)論氣滯血瘀、肝腎不足、氣血虛弱、心腎不交是卵巢早衰的基本病機,治療以活血化瘀、補益、調(diào)整氣血陰陽為原則。卵巢早衰的發(fā)病與肝、脾、心、腎關(guān)系密切,尤其是肝臟,陰血耗傷、肝血虧虛是卵巢早衰的早期病機,應(yīng)在未病之時或疾病的初起階段注意保護肝陰,在平時的生活中應(yīng)注意起居有節(jié)、飲食得當、心情舒暢,以防患于未然。
[Abstract]:PGRMC1 gene ( PGRMC1 ) is a promising candidate gene for the pathogenesis of premature ovarian failure . Conclusion PGRMC1 is an ideal candidate gene for premature ovarian failure , but it is not a common cause of the development of Chinese medicine . Conclusion PGRMC1 is an ideal candidate gene for premature ovarian failure . Through the functions of the software integration , the drug frequency statistics , the medication mode , the rule analysis and so on , all the medicines of the selected prescription are counted , the core medicine for treating premature ovarian failure , the common use pair and the drug combination are discussed and the new prescription is deduced ;
A Chinese medicinal composition for treating premature ovarian failure is prepared from Radix Angelicae Sinensis , Rhizoma Chuanxiong , Radix Et Rhizoma Rhei , Cortex Cinnamomi , Semen Persicae , Radix Paeoniae Alba , Radix Paeoniae Rubra , Glycyrrhrizae Radix , Cortex Moutan , Achyranthis Radix , Radix Rehmanniae Preparata , Radix Glycyrrhizae , Cortex Moutan , Hirudo , Radix Rehmanniae Preparata , Radix Bupleuri , Pericarpium Citri Tangerinae , Hirudo , Radix Ginseng , Radix Bupleuri , Pericarpium Citri Tangerinae , Hirudo , Fructus Aurantii , Radix Bupleuri , Myrrha , Radix Aconiti Lateralis Preparata , Fructus Aurantii , Rhizoma Zingiberis , Natrii Sulfas , Radix Aconiti Lateralis Preparata , Fructus Aurantii , Flos Genkwa , Natrii Sulfas , Mylabris , Radix Angelicae Dahuricae , Fructus Amomi , Radix Astragali , and Sal Ammoniacus . Moschus , Oletum Trogopterori , Rhizoma Pinelliae , Pollen Typhae , Fructus Fructus , Herba Asari , Fructus Corni , Flos Campsis , Radix Ophiopogonis , Radix Linus , Radix Angelicae Sinensis , Herba Artemisiae Scopariae , Rhizoma Anemarrhenae , Lignum Sae , Rhizoma Dioscoreae , Semen Penang , and Herba Leonuri . The most commonly used medicines include : Rhizoma Ligustici Chuanxiong , Semen Persicae , Achyranthis Radix , Carthami Flos , Rhizoma Corydalis , Hirudo , Curcumae Rhizoma , Tabanus , Rhizoma Rhizoma , and Myrrha ;
The Chinese medicinal composition is prepared from Radix Angelicae Sinensis , Radix Paeoniae Rubra , Glycyrrhrizae Radix , Radix Rehmanniae Preparata , Atractylodis Rhizoma , Ginseng Radix , Carapax et Radix , Radix Astragali , Radix Ophiopogonis , and Radix Angelicae Sinensis ; and Myrrha , Rhizoma Cyperi , Pericarpium Citri Tangerinae , Radix Aucklandiae , Pericarpium Citri Reticulatae Viride , Fructus Aurantii , and Radix Linus ;
warm medicine : cinnamon , dried ginger , aconite , fennel and evodia ;
Heat - clearing herbs : Radix Paeoniae Rubra , Cortex Moutan , Radix Rehmanniae , Scutellariae Radix , and Rhizoma Anemarrhenae . The effective drug combination comprises Rhizoma Ligustici Chuanxiong , Radix Angelicae Sinensis and Radix Paeoniae Alba ;
Rhizoma Ligustici Chuanxiong , Glycyrrhrizae Radix and Radix Angelicae Sinensis ;
Radix Rehmanniae Preparata , Rhizoma Ligustici Chuanxiong and Radix Angelicae Sinensis ;
Radix Rehmanniae Preparata , Radix Angelicae Sinensis and Radix Paeoniae Alba ;
Radix Paeoniae Rubra , Rhizoma Ligustici Chuanxiong and Radix Angelicae Sinensis ;
Cortex Moutan , Rhizoma Ligustici Chuanxiong and Radix Angelicae Sinensis ;
Radix Glycyrrhizae , Radix Angelicae Sinensis and Radix Paeoniae Alba ;
Rhizoma Ligustici Chuanxiong , Radix Angelicae Sinensis and Rhizoma Cyperi ;
Radix Paeoniae Rubra , Radix Angelicae Sinensis and Cortex Cinnamomi ;
The medicine is mainly prepared from Radix Rehmanniae Preparata , Rhizoma Ligustici Chuanxiong , Radix Paeoniae Alba and the like .
can be used for qi and blood asthenia syndrome , Herba Leonuri , Perillae Herba , Pericarpium Citri Rubrum , Radix Angelicae Sinensis , Radix Paeoniae Rubra , Radix Paeoniae Alba , Atractylodis Rhizoma , Glycyrrhrizae Radix , Rhizoma Atractylodis Macrocephalae , Poria , Pericarpium Citri Tangerinae , Glycyrrhrizae Radix , and Radix Paeoniae Alba ;
can be used for the treatment of liver and kidney deficiency syndrome of Fructus Lycii , Semen Cupresae , Rubi Fructus , Semen Cuscutae and Radix Codonopsis ;
Conclusion Qi stagnation and blood stasis , deficiency of liver and kidney , deficiency of qi and blood , heart and kidney are the basic pathogenesis of premature ovarian failure . The pathogenesis of premature ovarian failure is closely related to liver , spleen , heart and kidney .
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R271.9

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本文編號：1920817