本文選題：SIRT7基因啟動子 + 冠心病��； 參考：《濟寧醫(yī)學院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(Coronary artery disease,CAD)是一種臨床常見的病因復雜的心血管疾病,可影響心臟的冠狀動脈供血,導致心肌缺血缺氧而引起的心臟病,冠心病的患者有發(fā)展為心肌梗死的風險,急性心肌梗死屬冠心病的嚴重類型。冠心病的發(fā)病歸因于環(huán)境與遺傳因素的相互作用。近年來,越來越的證據(jù)顯示相關基因的遺傳多態(tài)性與冠心病的發(fā)病風險相關,據(jù)相關研究的數(shù)據(jù)顯示,與冠心病相關的等位基因位點有50多個,但是這些基因變異僅能解釋約10%的冠心病病例。因此,我們推測相關基因低頻和罕見的遺傳變異可能成為冠心病的病因,尤其是急性心肌梗死。SIRT7是高度保守的NAD+依賴的去乙�；竤irtuins家族成員之一,是許多細胞活動的關鍵調(diào)控因子,參與調(diào)控多種生命進程,包括細胞增殖、基因組的穩(wěn)定性、代謝平衡、應激反應、衰老和腫瘤的發(fā)生等,可參與惡性腫瘤、心血管疾病、脂肪肝及糖尿病等疾病的進程。根據(jù)SIRT7在心血管疾病中的作用,以及調(diào)節(jié)細胞生存和凋亡、脂質(zhì)代謝的過程,我們推測SIRT7基因啟動子調(diào)控區(qū)域的DNA序列變異(DSVs)會引起SIRT7基因表達水平的變化,可能參與冠心病的發(fā)生與發(fā)展。方法:采用大樣本和病例對照研究,AMI病人424例,健康對照人群341例,通過外周血白細胞DNA提取、PCR擴增SIRT7基因啟動子區(qū)域、DNA目的片段送測序,根據(jù)測序結(jié)果分析AMI組和對照組SIRT7基因啟動子調(diào)控區(qū)域的DNA序列變異情況,進行SIRT7基因啟動子區(qū)域的遺傳學分析和研究。結(jié)果:在本研究中,我們一共發(fā)現(xiàn)了8個DNA變異序列,其中包括1個單核苷酸多態(tài)性(SNPs),1個雜合子缺失變異序列和6個雜合子單堿基變異序列。其中在4名AMI患者發(fā)現(xiàn)3個雜合子序列變異g.2069TC,g.2183CT,g.2463AT和1個雜合子缺失變異g.2555del,而在對照組中并沒有發(fā)現(xiàn)。結(jié)論:本研究提示,在急性心肌梗死病人中,DNA序列變異可能改變了SIRT7基因啟動子的轉(zhuǎn)錄活性,從而改變了SIRT7基因的表達水平,使SIRT7基因的功能發(fā)生改變,最終促進了急性心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展。
[Abstract]:Objective: coronary artery disease (CAD) is a common cardiovascular disease with complicated etiology, which can affect the coronary blood supply of the heart and lead to heart disease caused by myocardial ischemia and hypoxia. Patients with coronary heart disease are at risk of developing myocardial infarction, which is a serious type of coronary heart disease. The pathogenesis of coronary heart disease is attributed to the interaction between environment and genetic factors. In recent years, there has been increasing evidence that genetic polymorphisms of related genes are associated with the risk of coronary heart disease. According to the data from related studies, there are more than 50 allelic loci associated with coronary heart disease. But these mutations only account for about 10% of cases of coronary heart disease. Therefore, we speculate that the low frequency and rare genetic variation of the associated genes may be the cause of coronary heart disease, especially the acute myocardial infarction. SIRT7 is a member of the highly conserved NAD dependent sirtuins family of deacetylase. Is a key regulator of many cell activities, involved in regulating a variety of life processes, including cell proliferation, genomic stability, metabolic balance, stress response, aging, tumorigenesis, and so on, involved in malignant tumors, cardiovascular disease, etc. The progression of diseases such as fatty liver and diabetes. Based on the role of SIRT7 in cardiovascular disease and the regulation of cell survival, apoptosis and lipid metabolism, we speculate that the DNA sequence variation in the regulatory region of SIRT7 gene promoter may cause changes in the expression of SIRT7 gene. May be involved in the occurrence and development of coronary heart disease. Methods: 424 patients with AMI and 341 healthy controls were studied with large sample and case control. The SIRT7 promoter region was amplified by DNA extraction from peripheral blood leukocytes and sequenced. According to the results of sequencing, the variation of DNA sequence in the promoter region of SIRT7 gene in AMI group and control group was analyzed, and the genetic analysis and study of the promoter region of SIRT7 gene were carried out. Results: in this study, we found a total of 8 DNA mutation sequences, including a single nucleotide polymorphism (SNPs), a heterozygote deletion mutation sequence and 6 heterozygote single base mutation sequences. Three heterozygotes were found in 4 patients with AMI and one heterozygote deletion variation, g.2555del. was found in 4 patients with AMI, and no heterozygous mutation was found in the control group. Conclusion: this study suggests that DNA sequence variation in patients with acute myocardial infarction may change the transcriptional activity of SIRT7 gene promoter, thus change the expression level of SIRT7 gene and the function of SIRT7 gene. Finally, it promotes the occurrence and development of acute myocardial infarction.
【學位授予單位】：濟寧醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

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