發(fā)布時(shí)間：2018-05-11 05:00

  本文選題：遺傳性耳聾 + 飛行時(shí)間質(zhì)譜�。� 參考：《福建醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的:通過(guò)對(duì)該非綜合征性遺傳性耳聾大家系的耳科及全身體格檢查、聽(tīng)力學(xué)檢測(cè)等資料的收集,探究該家系聽(tīng)力學(xué)及遺傳學(xué)特點(diǎn),并對(duì)部分家庭成員進(jìn)行耳聾易感基因篩查。方法:對(duì)該家系成員進(jìn)行詳細(xì)家系調(diào)查,并對(duì)其中14名成員完成問(wèn)卷調(diào)查、�？萍叭眢w格檢查和聽(tīng)力學(xué)檢查,繪制家系遺傳圖譜,并完成該14名成員的血樣采集及保存工作。通過(guò)仔細(xì)分析先證者父系及母系家系成員的臨床表型及遺傳學(xué)特征,分別預(yù)測(cè)其父系及母系家族可能存在的遺傳方式,并對(duì)先證者致聾原因進(jìn)行預(yù)測(cè)。同時(shí)結(jié)合飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)部分家族成員的樣本進(jìn)行檢測(cè)分析,從而進(jìn)行初步驗(yàn)證。結(jié)果:我們收集到一個(gè)來(lái)自福建省福清市的非綜合癥性遺傳性耳聾家系。該大家系是因兩位耳聾患者產(chǎn)生聯(lián)姻關(guān)系而構(gòu)成的大家庭,共84人,現(xiàn)存成員79人,采集血樣14份。其中先證者父系(不包括先證者)現(xiàn)存40人,明確耳聾患者8人,發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力異常的年齡從1歲至55歲不等。樣本采集8份(聽(tīng)力正常2人,聽(tīng)力異常6人),其中4人表現(xiàn)為雙側(cè)極重度感音神經(jīng)性耳聾;2人既往未察覺(jué)聽(tīng)力異常,經(jīng)本次研究過(guò)程中對(duì)兩人進(jìn)行相關(guān)聽(tīng)力學(xué)檢查后,發(fā)現(xiàn)不同程度聽(tīng)力下降。從第三代開(kāi)始連續(xù)兩代中均有發(fā)病患者,呈連續(xù)遺傳現(xiàn)象;每一代成員中男女均可患病,子代患病個(gè)體的父母雙方中至少一方為耳聾患者;第三代成員中,男性患者的后代中未發(fā)現(xiàn)耳聾患者,而女性患者的后代中發(fā)現(xiàn)耳聾患者。篩查4個(gè)常見(jiàn)致聾基因共20個(gè)位點(diǎn),發(fā)現(xiàn)其中7份樣本線粒體12S rRNA基因1555AG同質(zhì)突變。先證者母系方(包括先證者在內(nèi))現(xiàn)存共39人,明確耳聾患者14人,發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力異常年齡最小為6個(gè)月,最晚為56歲。樣本采集6份,6名成員聽(tīng)力均異常,其中5人表現(xiàn)為先天性雙側(cè)極重度感音神經(jīng)性耳聾即語(yǔ)前聾。從第三代開(kāi)始連續(xù)三代中均有發(fā)病患者,呈連續(xù)遺傳現(xiàn)象;每一代中男女均可患病,且子代患病個(gè)體的父母雙方中,至少有一方為耳聾患者;若本人未患病時(shí),即使其父母中有一方為耳聾患者,其子女也不會(huì)患病,則考慮其為常染色體顯性遺傳模式可能。篩查4個(gè)常見(jiàn)致聾基因共20個(gè)位點(diǎn)未發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)。結(jié)論:1.通過(guò)先證者收集到一個(gè)因聾聾婚配產(chǎn)生聯(lián)姻關(guān)系且具有不同遺傳方式的非綜合癥性耳聾大家系,先證者父系表現(xiàn)為線粒體母系遺傳模式;先證者母系成員表現(xiàn)為非綜合癥性常染色體顯性遺傳性耳聾;2.采用飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)樣本進(jìn)行篩查,檢測(cè)4種致聾基因(GJB2、GJB3、SLC26A4及線粒體12sRNA)共20個(gè)基因位點(diǎn),明確先證者父系為線粒體母系遺傳性耳聾,包括先證者在內(nèi)的母系成員初步排除幾個(gè)已知基因致聾可能性。
[Abstract]:Objective: to investigate the characteristics of hearing mechanics and genetics in this family, and to screen some family members for susceptibility to deafness by collecting the data of general and general physical examination and audiological examination in this non-syndromic hereditary deafness department. Methods: the family members were investigated in detail, and 14 of them were investigated by questionnaire, physical examination and audiology examination, family genetic map was drawn, and the blood samples of 14 members were collected and preserved. By analyzing the clinical phenotypic and genetic characteristics of proband paternal and matrilineal family members, the possible genetic patterns of paternal and maternal families were predicted, and the causes of deafness in proband were predicted. At the same time, time-of-flight mass spectrometry was used to detect and analyze the samples of some family members. Results: we collected a non-syndromic hereditary deafness family from Fuqing City, Fujian Province. The family consisted of 84 persons, 79 extant members and 14 blood samples. There are 40 proband parents (excluding proband) and 8 deafness patients. The age of hearing abnormality is from 1 to 55 years old. 8 samples were collected (2 normal hearing and 6 abnormal hearing, 4 of them showed bilateral extremely severe sensorineural deafness and 2 had not detected abnormal hearing in the past. In the course of this study, two patients were examined by audiology. Different degrees of hearing loss were found. From the third generation, there are two consecutive generations of patients with disease, which is a continuous genetic phenomenon; each generation of members of men and women can be sick, at least one of the parents of the offspring of the individual with deafness; the third generation of members, No deafness was found in male offspring, while deafness was found in female offspring. A total of 20 loci were screened for 4 common deafness genes and 7 of them were found to have homogenous mutations in mitochondrial 12s rRNA gene 1555AG. A total of 39 proband (including proband) extant, 14 confirmed deafness, found that the minimum age of hearing impairment is 6 months, the latest 56 years old. All of the 6 members were found to have abnormal hearing, and 5 of them showed congenital bilateral extremely severe sensorineural deafness, that is, prelingual deafness. From the third generation, there are three consecutive generations of patients with disease, showing a continuous genetic phenomenon; each generation of men and women can be sick, and at least one of the parents of the offspring of the individual is deaf; if he is not ill, An autosomal dominant genetic model may be considered even if one of the parents is deaf and their children are not ill. No mutation loci were found in 20 loci of 4 common deafness genes. Conclusion 1. A non-syndromic deafness family with different genetic patterns was collected from the proband. The patrilineal pattern of the proband was mitochondrial maternal inheritance. The matrilineal members of the proband showed non-syndromic autosomal dominant hereditary deafness. Time of flight mass spectrometry (TF-MS) was used to screen the samples and to detect 20 loci of 4 deafness genes (GJB2GJB3SLC26A4 and mitochondrial 12sRNAs). It was clear that the paternal line of the proband was mtDNA hereditary deafness. Matrilineal members, including proband, initially excluded several known genes for deafness.
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R764.43

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本文編號(hào)：1872502