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MGMT基因啟動子甲基化及IDH1基因突變在膠質(zhì)瘤中的臨床意義及預(yù)后價值

發(fā)布時間:2018-05-10 14:37

  本文選題:膠質(zhì)瘤 + O~6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶; 參考:《大連醫(yī)科大學》2017年碩士論文


【摘要】:目的:研究探討MGMT基因啟動子甲基化以及IDH1基因突變對人腦膠質(zhì)瘤患者治療的臨床意義和判斷其預(yù)后的價值。方法:收集2011年3月-2016年12月間,在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)院神經(jīng)外科接受手術(shù)治療的142例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標本及血液標本。入選組內(nèi)的所有患者,手術(shù)方式均為顯微鏡下腫瘤全切術(shù),并由術(shù)后病理證實為膠質(zhì)瘤。采用PCR法分析檢測所有患者MGMT基因啟動子甲基化和IDH1基因突變情況。同時,整理患者臨床資料,采用x2檢驗分析MGMT基因啟動子甲基化及IDH1基因突變情況在不同性別、年齡、病理分級、Karnofsky生活質(zhì)量評分(KPS評分)、Ki67表達以及p53表達的分布差異,結(jié)合臨床資料分析MGMT基因啟動子甲基化及IDH1基因突變的臨床意義和預(yù)后價值。結(jié)果:1.MGMT基因啟動子甲基化在142例膠質(zhì)瘤標本中檢出83例,甲基化比例約為58.45%;MGMT基因啟動子甲基化在不同年齡(P=0.731)、性別(P=0.442)、KPS評分(P=0.569)、病理分級(P=0.120)、P53表達(P=0.267)、Ki67表達程度(P=0.838)的分布差異均無顯著差異;另外,該組病例中的低級別和高級別膠質(zhì)瘤MGMT基因啟動子甲基化在年齡(P=0.405,P=0.976)、性別(P=0.267,P=0.054)、KPS評分(P=1.000,P=0.170)、P53表達(P=0.777,P=0.113)、Ki67表達程度(P=0.405,P=0.271)中的分布差異也均無統(tǒng)計學意義,但在高級別膠質(zhì)瘤中其甲基化在病理分級(P=0.014)中的分布差異有統(tǒng)計學意義。在高級別組患者同樣經(jīng)過同步放化療治療后,MGMT基因啟動子甲基化患者30個月總生存時間(OS)明顯高于未發(fā)生突變患者(P0.05)。2.IDH1基因突變在142例膠質(zhì)瘤標本中共檢出24例,突變率約為16.90%;本組膠質(zhì)瘤中IDH1基因突變在不同年齡(P=0.024)、Ki67表達程度(P=0.044)、病理分級(P=0.041)、KPS評分(P=0.016)的分布差異有統(tǒng)計學意義;另外,該組病例中,高級別膠質(zhì)瘤IDH1基因突變僅在不同年齡(P=0.048)中的分布差異存在統(tǒng)計學意義;而在不同性別(P=0.533)、KPS評分(P=0.348)、病理分級(P=0.533)、P53表達(P=0.755)、Ki67表達程度(P=0.683)的分布差異均無統(tǒng)計學意義;同時,該組病例中,低級別膠質(zhì)瘤IDH1基因突變也僅在不同Ki67表達程度(P=0.025)的分布差異有統(tǒng)計學意義;而在不同年齡(P=0.423)、性別(P=0.749)、KPS評分(P=0.078)、P53表達(P=0.624)中的分布差異均無統(tǒng)計學意義。在高級別組內(nèi),IDH1基因突變的患者30個月總生存時間明顯高于未發(fā)生突變患者(P0.05)。3.MGMT基因啟動子甲基化在IDH1基因情況間分布差異無論總體或是在低級別亞組中,其差異分布不具有統(tǒng)計學意義(P=0.370,0.749),兩者間的相關(guān)性甚微(γ=0.075,-0.044);而在高級別亞組中,其差異分布有統(tǒng)計學意義(P=0.043,γ=0.214)。結(jié)論:高級別膠質(zhì)瘤IDH1基因突變型較野生型術(shù)后總生存期明顯延長,低級別膠質(zhì)瘤中兩者生存期無明顯差異;高級別膠質(zhì)瘤患者術(shù)后均行聯(lián)合放化療,甲基化組總生存時間同樣長于非甲基化組。MGMT基因啟動子甲基化及IDH1基因突變可作為判斷人腦膠質(zhì)瘤患者化療敏感性及預(yù)后判斷的重要指標。發(fā)展基因檢測技術(shù),增加檢測靶點,可提高突變檢出率,也必然對指導(dǎo)膠質(zhì)瘤患者臨床用藥和判斷患者預(yù)后情況有重要價值。
[Abstract]:Objective : To investigate the clinical significance of methylation of MGMT gene promoter and the value of IDH1 gene mutation in 142 glioma patients treated by surgical treatment of human glioma . Methods : The methylation of MGMT gene promoter and the distribution of IDH1 gene mutation were analyzed by PCR method . There was no significant difference in the distribution of IDH1 gene mutation at different ages ( P = 0 . 05 ) , P = 0 . 749 , P = 0 . 078 , P = 0 .

【學位授予單位】:大連醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R739.41

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 楊文圣;許相范;化洪中;季天海;;WHO(2016)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類解讀(一)[J];診斷病理學雜志;2016年09期

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本文編號:1869700

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