本文選題：Uhrf2 + 結(jié)直腸癌��； 參考：《華東師范大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：結(jié)直腸癌以其高患病率和死亡率成為全球健康難題,是全球第三大惡性癌癥。結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是多種基因遺傳突變以及表觀遺傳異常積累的結(jié)果。Ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 2(Uhr(基因能編碼含有多個(gè)功能結(jié)構(gòu)域的核蛋白,在細(xì)胞周期調(diào)控和表觀遺傳學(xué)中起到重要作用,過(guò)表達(dá)Uhrf2能引起G1期細(xì)胞周期阻滯。提示Uhrf2可能在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用。Uhrf2作為一個(gè)新近發(fā)現(xiàn)的基因,在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展方面的功能和機(jī)制都不清楚。本課題構(gòu)建了Uhrf2-Lac 報(bào)告基因小鼠,同時(shí)利用最新的CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù),構(gòu)建了Uhrf2基因敲除小鼠。通過(guò)X-gal染色發(fā)現(xiàn)Uhrf2在腸組織中主要表達(dá)在腸上皮的腸隱窩的干細(xì)胞和前體細(xì)胞(TA細(xì)胞)區(qū)域,暗示其可能與腸上皮細(xì)胞的增殖相關(guān)。Uhrf2敲除小鼠能正常存活,沒(méi)有明顯缺陷。組織形態(tài)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)敲除Uhrf2對(duì)小鼠小腸和結(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖分化沒(méi)有影響。通過(guò)DSS處理的急性腸炎模型,發(fā)現(xiàn)Uhrf2缺失不影響腸炎的發(fā)生和組織修復(fù)。為了研究Uhrf2在腸癌中的功能,將突變小鼠與ApcMin/+小鼠雜交得到Apc~(Min/+) Uhrf2~(-/-)雙基因突變動(dòng)物。對(duì)5周大小的對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組小鼠腸腫瘤的數(shù)量、分布情況(小腸近端、中端、遠(yuǎn)端)和直徑大小分析,發(fā)現(xiàn)敲除Uhrf2能夠顯著抑制腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展,證實(shí)敲除Uhrf2能夠抑制腸腫瘤發(fā)生的早期階段。我們還對(duì)敲除Uhrf2能夠抑制腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制進(jìn)行了初步研究。由于敲除Uhrf2不影響腸上皮的穩(wěn)態(tài)維持與損傷修復(fù)而限制抑制腫瘤的發(fā)生,提示該基因是腸癌治療的潛在藥物作用靶點(diǎn)。
[Abstract]:Colorectal cancer, with its high prevalence and mortality, is a global health problem and the third largest cancer in the world. The development of colorectal cancer is the result of multiple genetic mutations and epigenetic abnormal accumulation of.Ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 2 (Uhr (based on the encoding of multiple functional domains of nuclear eggs) White, which plays an important role in cell cycle regulation and epigenetics, overexpression of Uhrf2 can cause cell cycle arrest in G1 phase. It suggests that Uhrf2 may play a role in the development of colorectal cancer as a newly discovered gene, and the function and mechanism of the development of colorectal cancer are not clear. Uhrf2-Lac gene mice were reported, and Uhrf2 gene knockout mice were constructed using the latest CRISPR/Cas9 genome editing technique. X-gal staining showed that Uhrf2 was mainly expressed in the intestinal crypts of the intestinal epithelium and the region of the precursor cells (TA cells) in the intestinal epithelium, suggesting that it might be associated with the proliferation of the intestinal epithelial cells in.Uhrf2 knockout. The mice were able to survive without obvious defects. Histomorphological analysis found that knockout Uhrf2 had no effect on the proliferation and differentiation of the intestinal and colonic epithelial cells in mice. The DSS treatment model of acute enteritis showed that the deletion of Uhrf2 did not affect the occurrence of enteritis and tissue repair. In order to study the function of Uhrf2 in colorectal cancer, the mutant mice and ApcMi were used to study the function of the mutant mice. N/+ mice were hybridized with Apc~ (Min/+) Uhrf2~ (- / -) double gene mutation. The number and distribution of intestinal tumors in the 5 week size control group and experimental group (small intestine near, middle, distal) and diameter were analyzed. It was found that knockout Uhrf2 could significantly inhibit the development of intestinal tumor, and it was proved that knockout Uhrf2 could inhibit the occurrence of intestinal tumor. In the early stage, we also had a preliminary study on the mechanism that Uhrf2 could inhibit the occurrence and development of intestinal tumor. Because the knockout of Uhrf2 did not affect the homeostasis of the intestinal epithelium and the repair of injury, we suggested that the gene is a potential drug target for the treatment of colon cancer.

【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

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