本文選題：暈動(dòng)癥 + 易感性�。� 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：暈動(dòng)癥(motion sickness,MS)是人體暴露于異常加速度環(huán)境,以植物神經(jīng)反應(yīng)為主的多系統(tǒng)反應(yīng)。前期研究表明,性別和年齡在暈動(dòng)癥易感性方面起到了關(guān)鍵作用;暈動(dòng)癥易感性流行病學(xué)調(diào)查顯示,遺傳因素對(duì)于暈動(dòng)癥也具有重要意義;但性別、年齡、遺傳等相關(guān)因素是通過何種途徑和機(jī)制影響暈動(dòng)癥易感性的,至今沒有明確的研究報(bào)告。前庭器官受到刺激后,可導(dǎo)致前庭核神經(jīng)元過度興奮,從而激活前庭-內(nèi)臟反射通路和前庭應(yīng)激通路,使血漿激素水平以及神經(jīng)元活性發(fā)生改變,但前庭核對(duì)暈動(dòng)癥易感性個(gè)體差異的影響機(jī)制尚不明確。本研究在建立動(dòng)物暈動(dòng)癥模型的基礎(chǔ)上觀察旋轉(zhuǎn)后大鼠的胃腸道反應(yīng)(條件性張口和排便反應(yīng))、自發(fā)活動(dòng)和平衡能力變化、血漿激素水平和腦內(nèi)Fos蛋白表達(dá)水平的改變,初步判斷前庭-內(nèi)臟反射通路在暈動(dòng)癥性別、月齡易感性中的差異;通過易感性篩選獲得暈動(dòng)癥易感組和不易感組大鼠,進(jìn)一步進(jìn)行前庭核易感性差異表達(dá)基因的篩選;最后檢測(cè)Olr81受體下游信號(hào)通路活性和人同源OR52J3單核苷酸多態(tài)性與暈動(dòng)癥易感性的關(guān)系,并通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其基因多態(tài)性與暈動(dòng)癥易感性的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容:1、觀察SD大鼠暈動(dòng)癥易感性性別月齡分布及與前庭-內(nèi)臟通路活性的關(guān)系觀察旋轉(zhuǎn)所致的不同性別(雌雄)、月齡(少年:1月齡和2月齡;青年:4月齡和5月齡;中年:13月齡和14月齡)大鼠條件性張口、排便發(fā)應(yīng)、自發(fā)活動(dòng)、平衡能力以及血漿激素水平和腦區(qū)Fos蛋白的改變;2、建立4月齡雄性SD大鼠暈動(dòng)癥易感性模型,篩選并驗(yàn)證前庭核表達(dá)的與暈動(dòng)癥易感性相關(guān)的基因通過建立暈動(dòng)癥易感性模型,使用基因芯片篩選前庭核內(nèi)差異表達(dá)基因并經(jīng)PCR實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,然后通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)(Elvax前庭核給藥)確定候選基因;3、Olr81下游信號(hào)通路活性及其基因多態(tài)性對(duì)暈動(dòng)癥易感性的影響免疫組化實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證Olr81及其下游特異性G蛋白(Gαolf)在前庭核的分布;不同易感組大鼠旋轉(zhuǎn)后檢測(cè)Olr81下游信號(hào)通路關(guān)鍵酶活性和第二信使表達(dá)水平;以及通過人群試驗(yàn),對(duì)Olr81人同源受體OR52J3的基因型和單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè);經(jīng)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證OR52J3單核苷酸多態(tài)性與暈動(dòng)癥易感性的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1、與少年和青年組大鼠相比,旋轉(zhuǎn)對(duì)中年大鼠條件性張口以及排便反應(yīng)無影響,且中年大鼠條件性張口次數(shù)和排便顆粒數(shù)明顯下降;條件性張口未發(fā)現(xiàn)性別差異,但從排便反應(yīng)上看,可發(fā)現(xiàn)1月齡、4月齡和13月齡雌性大鼠比雄性對(duì)暈動(dòng)癥更易感;旋轉(zhuǎn)下,腎上腺素和去甲腎上腺素水平隨著月齡的增長而升高;旋轉(zhuǎn)可使不同月齡大鼠前庭內(nèi)側(cè)核、前庭脊束核、孤束核、臂旁核、中央杏仁核區(qū)、內(nèi)側(cè)杏仁核、藍(lán)斑和下丘腦室旁核的Fos蛋白表達(dá)水平顯著增加;4月齡和13月齡大鼠,孤束核和臂旁核的雌性Fos表達(dá)比雄性高;13月齡雌性大鼠藍(lán)斑和下丘腦室旁核Fos蛋白表達(dá)水平比雄性高;2、通過基因芯片,經(jīng)生物信息學(xué)分析,篩選得到304條前庭核差異表達(dá)基因和10條顯著性代謝通路,確定6個(gè)候選基因:嗅覺受體(Olr81)、骨架蛋白(Shc1)、膽堿能受體(nAchRα3)、5-羥色胺4受體(5-HT4R),速激肽1型受體(NK1R)和γ氨基丁酸A型受體(GABAAα6)。并經(jīng)過PCR對(duì)候選基因進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果與基因芯片相似;通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)抑制前庭核Olr81表達(dá)后可緩解由旋轉(zhuǎn)所引發(fā)的暈動(dòng)癥癥狀。3、免疫組化結(jié)果可發(fā)現(xiàn)前庭核內(nèi)有Olr81及Gαolf大量表達(dá);暈動(dòng)刺激可使Olr81下游AC/cAMP/PKA通路活性升高而使PLC(PI3K)/PI3通路活性明顯下降;不同基因型人群對(duì)暈動(dòng)癥易感性不同,通過單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)人同源OR52J3中rs57026471點(diǎn)突變可能與暈動(dòng)癥易感性有關(guān),且該突變可顯著高OR52J3在激動(dòng)劑作用下的細(xì)胞鈣內(nèi)流。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:1、在大鼠水平上,暈動(dòng)癥所引起的胃腸道反應(yīng)(條件性張口與排便)和運(yùn)動(dòng)障礙(自主活動(dòng)減少和平衡能力降低)可隨著月齡的增加而所緩解,13月齡和14月齡的大鼠癥狀最輕;還發(fā)現(xiàn),暈動(dòng)癥與前庭-內(nèi)臟反射通路有關(guān),且隨著月齡增加而降低的易感性可能與前庭脊束核、孤束核、臂旁核和杏仁核的神經(jīng)元激活有關(guān);2、暈動(dòng)癥易感組與不易感組大鼠相比,前庭核內(nèi)基因表達(dá)有差異,且降低前庭核內(nèi)Olr81表達(dá)水平可降低暈動(dòng)癥易感性;3、Olr81人同源受體OR52J3的單核苷酸多態(tài)性與暈動(dòng)癥易感性有關(guān),且rs57026471位點(diǎn)的突變可高暈動(dòng)癥的易感性。
[Abstract]:The effects of sex , age , inheritance and other related factors on the susceptibility of vestibular nuclear neurons were observed . The results were as follows : 1 . Compared with the juvenile and the young rats , the expression level of fos protein in the anterior vestibular nucleus , the nucleus of the anterior vestibular nucleus , the cholinergic receptor ( NK1R ) and the 緯 - aminobutyric acid type A receptor ( GABAA 偽6 ) was observed . The results showed that the expression of the expression of the mRNA of the vestibular nucleus , the nucleus of the nucleus , the cholinergic receptor ( nAchR偽3 ) , the 5 - HT 4 receptor ( 5 - HT4R ) , the tachykinin - 1 receptor ( NK1R ) and the paraventricular nucleus of the hypothalamic paraventricular nucleus were significantly decreased .

【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R594.6

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 郭紅;;創(chuàng)可貼用于暈動(dòng)癥[J];護(hù)理學(xué)雜志;2006年03期

2 侯建萍,黃明方,于西全,林潔,楊燁,蓋曉波;防暈船口服液及抗暈船口服液預(yù)防暈船的效果觀察[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2005年05期

3 胡海全,姜正林,鄒國起,遲少雷,薛殿彬;口服干姜粉預(yù)防暈船的效果觀察[J];中華航海醫(yī)學(xué)雜志;1999年01期

4 ;防暈片預(yù)防暈車的效果初步觀察[J];人民軍醫(yī);1974年06期

5 莫烽鋒;秦海宏;王凱華;羅琳;包瀛春;李敏;;運(yùn)用六自由度艦船模擬裝置建立人體暈船模型可行性分析[J];中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志;2010年05期

，

本文編號(hào)：1830624