本文選題：胃癌 + 5-氟尿嘧啶　； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:觀察分析38例晚期胃癌患者經(jīng)過(guò)FOLFOX 一線方案治療后5-FU的血藥濃度與療效和不良反應(yīng)的關(guān)系,同時(shí)分析其中25例晚期胃癌患者氟尿嘧啶類臨床用藥相關(guān)基因與血藥濃度、不良反應(yīng)的關(guān)系。研究方法:38例晚期胃癌患者均接受了 FOLFOX(奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶)3周方案治療,每個(gè)化療周期在5-FU靜脈微量泵入開(kāi)始治療后12h抽取外周血檢測(cè)血藥濃度,其中25例患者在首次治療前抽取外周血檢測(cè)5-FU相關(guān)基因,直至患者更改化療方案或患者不可耐受或病人意愿終止參與本研究,血藥濃度檢測(cè)停止。根據(jù)5-FU血藥濃度及AUC的分布四分位數(shù)將濃度分為≤45ng/ml、46～151ng/ml及151ng/ml 3個(gè)濃度組,分析5-FU血藥濃度與晚期胃癌患者臨床資料、治療效果、不良反應(yīng)、PFS、OS的相關(guān)性,5-FU相關(guān)基因與血藥濃度、不良反應(yīng)之間的相關(guān)性。采用單樣本K-S驗(yàn)證正態(tài)分布,χ2檢驗(yàn)或Fisher's精確概率計(jì)算法分析各組間的相關(guān)性,Kalplan-Meier法進(jìn)行生存曲線的繪制,Log-rank檢驗(yàn)比較分析生存曲線,Cox回歸分析進(jìn)行5-FU血藥濃度與TNM分期、不良反應(yīng)、療效的多因素分析。P0.05則認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:38例晚期胃癌患者的5-FU平均血藥濃度116.08ng/ml,中位血藥濃度為92±106.5ng/ml,標(biāo)準(zhǔn)偏差為113.362ng/ml。5-FU血藥濃度組與性別、年齡、TNM分期、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和手足綜合征的相關(guān)性無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5-FU血藥濃度與化療療效之間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.583,P=0.896)。5-FU血藥濃度與皮膚及黏膜反應(yīng)的不良反應(yīng)發(fā)生率具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)(χ2=16.831,P=0.001),5-FU血藥濃度≤45ng/ml的患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)皮膚與黏膜反應(yīng)的發(fā)生率增高,151ng/ml濃度的患者Ⅲ～Ⅳ皮膚與黏膜反應(yīng)的發(fā)生率增高。5-FU血藥濃度與21GSTP1、62ABCB1、68MTHFR、93MTHFR基因突變無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。68MTHFR基因突變與化療藥物不良反應(yīng)具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=27.227,P0.001),68MTHFR(667CT)基因的多態(tài)性中CC野生純合型患者皮膚及黏膜反應(yīng)、手足綜合征的發(fā)生率高;TT突變純合型患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)的不良反應(yīng)發(fā)生率高;CT突變雜合型患者不良反應(yīng)發(fā)生率介于CC與TT之間,骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率在CT基因型的AGC患者仍具有一定的毒性風(fēng)險(xiǎn)。3組5-FU血藥濃度的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為4± 11.25個(gè)月、7±2個(gè)月、6.5±1.25個(gè)月;中位總生存期分別為8±11.25個(gè)月、8±3個(gè)月、7±3個(gè)月。3組5-FU血藥濃度與PFS、OS的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(/=0.984,P=0.611;χ2=0.693,P=0.707)。該結(jié)果表明基于BSA給予5-FU的化療劑量未能提高晚期胃癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期。Cox回歸分析的結(jié)果說(shuō)明5-FU血藥濃度、TNM分期、不良反應(yīng)、療效不是影響AGC患者的獨(dú)立預(yù)后因素(χ2=15.246,P=0.055)。結(jié)論:基于BSA的5-FU給藥劑量方式,其5-FU血藥濃度與FPS、OS的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能不是最優(yōu)的給藥方式。基于PK對(duì)5-FU進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)可能是更有效的預(yù)測(cè)預(yù)后的方法。另一方面,5-FU的藥物療效和毒副作用與代謝酶基因多態(tài)性和表達(dá)水平相關(guān)。應(yīng)緊密結(jié)合臨床具體情況對(duì)5-FU相應(yīng)基因型信息進(jìn)行檢測(cè)分析,同時(shí)對(duì)AGC患者進(jìn)行5-FU血藥濃度檢測(cè),加以實(shí)現(xiàn)基于PK以調(diào)整5-FU治療劑量的給藥模式,進(jìn)行治療效果的預(yù)測(cè),避免藥物濃度與基因突變而引起的毒性反應(yīng)。
[Abstract]:Objective: To observe and analyze the relationship between the blood concentration of 5-FU in 38 patients with advanced gastric cancer after FOLFOX first line regimen, the relationship between the effect and the adverse reaction, and the relationship between the clinical drug related genes of fluorouracil and the drug concentration and the adverse reaction in 25 patients with advanced gastric cancer. The research method: 38 patients with advanced gastric cancer received FOL FOX (Asha Leigh Per, calcium folate, and 5- fluorouracil) was treated for 3 weeks, each chemotherapy cycle was treated with a 5-FU vein micropump for the beginning of treatment, and 12h was extracted from the peripheral blood to detect the blood drug concentration. 25 of the patients extracted the peripheral blood to detect the 5-FU related genes before the first treatment until the patient changed the chemotherapy or patient's intolerance or patient's wishes. At the end of the study, the blood concentration test stopped. According to the concentration of 5-FU blood and the four digits of AUC, the concentration was divided into 3 groups of less than 45ng/ml, 46 to 151ng/ml and 151ng/ml, to analyze the clinical data of the 5-FU blood concentration and the patients with advanced gastric cancer, the treatment effect, the adverse reaction, the correlation of PFS, OS, the 5-FU related genes and the concentration of blood drugs. The correlation between good reaction. A single sample K-S was used to verify the normal distribution, chi 2 test or Fisher's accurate probability calculation was used to analyze the correlation between each group. The survival curve was drawn by the Kalplan-Meier method, the survival curve was compared with the Log-rank test, and the Cox regression analysis was used to carry out the multiple factors of the 5-FU blood concentration and TNM staging, adverse reaction and curative effect. The analysis of.P0.05 was statistically significant. Results: the mean plasma concentration of 5-FU in 38 patients with advanced gastric cancer was 116.08ng/ml and the median blood concentration was 92 + 106.5ng/ml. The standard deviation was 113.362ng/ml.5-FU blood concentration group and sex, age, TNM staging, bone marrow depression, gastrointestinal reaction and hand foot syndrome. There was no statistical significance between the serum concentration of sense.5-FU and the curative effect of chemotherapy (x 2=1.583, P=0.896), the incidence of adverse reactions between.5-FU blood concentration and skin and mucous membrane reaction was statistically significant (x 2=16.831, P=0.001). The incidence of skin skin and mucosal reaction of grade I to grade II in patients with 5-FU plasma concentration less than 45ng/ml increased, and the concentration of 151ng/ml in patients with 5-FU was increased. The incidence of skin and mucous membrane reaction in the group III to IV increased.5-FU blood concentration and 21GSTP1,62ABCB1,68MTHFR, 93MTHFR gene mutation had no significant statistical significance,.68MTHFR mutation and chemotherapeutic drug adverse reactions were significantly different (x 2=27.227, P0.001), 68MTHFR (667CT) gene polymorphisms in the CC wild homozygous patients skin and The incidence of mucous reaction and hand foot syndrome was high; TT mutant homozygous patients had a high incidence of myelosuppression and gastrointestinal reactions; the incidence of adverse reactions in CT mutant heterozygous patients was between CC and TT, myelosuppression, and the incidence of gastrointestinal reaction in the CT genotype AGC patients still had a certain toxicity risk.3 group 5-FU blood concentration. The median progression free survival time was 4 + 11.25 months, 7 + 2 months, 6.5 + 1.25 months, the median total survival time was 8 + 11.25 months, 8 + 3 months, and the 5-FU blood concentration of group.3 was not statistically significant (/=0.984, P=0.611; P=0.611; P =0.707) in 7 + 3 months (/=0.984, P=0.611; P =0.707). The results showed that the dose of chemotherapy based on BSA given 5-FU was failed. The results of progression free survival and total survival.Cox regression analysis in advanced gastric cancer patients showed that 5-FU blood concentration, TNM staging, and adverse effects were not independent prognostic factors of AGC patients (x 2=15.246, P=0.055). Conclusion: there is no significant difference in 5-FU blood concentration from FPS, OS, based on BSA based 5-FU administration. It may not be the best way of drug delivery. The detection of 5-FU based on PK may be a more effective method to predict the prognosis. On the other hand, the efficacy and side effects of 5-FU are related to the gene polymorphism and expression level of metabolic enzymes. It should be closely combined with clinical specific information to detect and analyze the corresponding genotype information of the 5-FU. The blood concentration of 5-FU in AGC patients was detected to realize the drug delivery mode based on PK to adjust the dose of 5-FU, and to predict the effect of the treatment, and to avoid the toxic reaction caused by the drug concentration and gene mutation.

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：1793406