發(fā)布時(shí)間：2018-04-23 03:10

  本文選題：肺腺癌 + 表皮生長(zhǎng)因子受體�。� 參考：《青海大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景與目的:肺癌一直是個(gè)困擾全世界的重大公共衛(wèi)生難題,因肺癌致死的人數(shù)已經(jīng)躍居惡性腫瘤的首位,嚴(yán)重威脅著人類健康。近二十年來肺癌中腺癌的構(gòu)成比持續(xù)上升,有研究指出,全世界范圍內(nèi)肺腺癌的發(fā)病率已趕超鱗癌等其他肺癌病理類型,逐步成為最常見的病理類型。隨著治療方案的不斷改進(jìn),近年來分子靶向藥物發(fā)展最為迅猛,其中最為典型和成功的當(dāng)屬于EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在晚期非小細(xì)胞病人中的治療,尤其在合并EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌病人中EGFR-TKI顯示出了其巨大的應(yīng)用潛力。而EGFR基因在肺腺癌組織中的突變率明顯高于其他病理類型的肺癌,所以針對(duì)EGFR信號(hào)通路的分子靶向治療已然成為晚期肺腺癌病人的重要治療手段。然而,EGFR基因突變檢測(cè)對(duì)腫瘤組織的獲取、檢測(cè)技術(shù)對(duì)操作員和實(shí)驗(yàn)室要求苛刻,我國(guó)范圍內(nèi)開展基因突變檢測(cè)地區(qū)有限,且檢測(cè)的費(fèi)用高,在多數(shù)不發(fā)達(dá)地區(qū)或發(fā)達(dá)地區(qū)的基層醫(yī)院的臨床中很難完善。本研究旨在探索在肺腺癌患者中EGFR基因突變情況與其腫瘤中EGFR、TTF-1表達(dá)水平及血清CEA水平的相關(guān)性,以臨床上易于獲得的檢測(cè)結(jié)果,預(yù)測(cè)腺癌病人EGFR基因是否存在突變,指導(dǎo)其應(yīng)用EGFR-TKI治療,制定更加合理的個(gè)體化診療方案。方法:搜集50例明確診斷為肺腺癌患者的新鮮病理組織,統(tǒng)計(jì)其各病人的基本臨床特點(diǎn),采用探針擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(ARMS法)檢查EGFR基因是否突變,同時(shí)應(yīng)用免疫組織化學(xué)法測(cè)出病理組織細(xì)胞中EGFR和TTF-1的表達(dá)水平,并收集患者治療前血清CEA水平。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)及單因素、多因素的logistics回歸等統(tǒng)計(jì)方法處理所得數(shù)據(jù)。結(jié)果:在全部50例樣本資料之中,EGFR基因發(fā)生突變的陽(yáng)性率為58%,EGFR表達(dá)陽(yáng)性率為66%,TTF-1表達(dá)陽(yáng)性率為84%,血清CEA異常增高率為40%。EGFR表達(dá)陽(yáng)性患者中EGFR基因發(fā)生突變的共24例(73%),TTF-1表達(dá)陽(yáng)性患者的EGFR基因發(fā)生突變的共26例(62%),治療前血清CEA高值組的EGFR基因發(fā)生突變的共15例(75%)。經(jīng)過卡法檢驗(yàn)提示:EGFR基因是否存在突變與肺腺癌病人的性別、年齡、既往是否抽煙、肺癌不同的分期等各臨床特點(diǎn)均無明確的關(guān)聯(lián)性,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異(各P值全部0.05)。經(jīng)過多因素logistics回歸分析,肺腺癌組織中的EGFR陽(yáng)性表達(dá)和治療前血清CEA異常增高分別為EGFR發(fā)生突變的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=5.754,P=0.039;OR=5.344,P=0.040);而癌細(xì)胞中TTF-1表達(dá)與否不是EGFR是否發(fā)生突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=4.838,P=0.179)。結(jié)論:TTF-1是否表達(dá)與EGFR的基因是否突變無明顯的相關(guān)性;治療前CEA高值和EGFR陽(yáng)性表達(dá)均是肺腺癌病人EGFR基因發(fā)生突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。EGFR的表達(dá)程度與治療前CEA數(shù)值在一定程度上可用來推測(cè)肺腺癌病人EGFR基因發(fā)生突變的概率,可以成為是否使用EGFR-TKI治療的間接的客觀指標(biāo)。
[Abstract]:Background & objective: lung cancer has been a major public health problem in the world. The number of lung cancer deaths has leapt to the top of malignant tumors, which is a serious threat to human health. The proportion of adenocarcinoma in lung cancer has been increasing in the past two decades. It is pointed out that the incidence of lung adenocarcinoma has surpassed that of squamous cell carcinoma and has gradually become the most common pathological type of lung cancer. With the continuous improvement of therapeutic protocols, molecular targeted drugs have developed most rapidly in recent years, among which the most typical and successful treatment is EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) in advanced non-small cell patients. Especially in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutation, EGFR-TKI shows great potential for application. The mutation rate of EGFR gene in lung adenocarcinoma tissues is significantly higher than that in other types of lung cancer, so molecular targeting therapy for EGFR signaling pathway has become an important treatment for advanced lung adenocarcinoma patients. However, the detection of EGFR gene mutation is very demanding to the operators and laboratories. The detection of EGFR gene mutation is limited in China, and the cost of detection is high. It is difficult to improve the clinical practice of primary hospitals in most underdeveloped areas or developed areas. The purpose of this study was to investigate the correlation between EGFR gene mutation and the expression of EGFR TTF-1 and serum CEA levels in lung adenocarcinoma patients, and to predict whether there was mutation in EGFR gene in patients with adenocarcinoma. To guide the application of EGFR-TKI therapy, to formulate more rational individual diagnosis and treatment plan. Methods: the fresh pathological tissues of 50 patients with lung adenocarcinoma were collected, and the basic clinical characteristics of each patient were analyzed. The mutation of EGFR gene was detected by probe amplification block mutation system (ARMS). The expression levels of EGFR and TTF-1 in pathological tissues were detected by immunohistochemical method, and the serum CEA levels were collected before treatment. Chi-square test, single factor and multivariate logistics regression were used to process the data. Results: in all 50 samples, the positive rate of EGFR gene mutation was 58 and the positive rate of EGFR gene was 660.The positive rate of TTF-1 expression was 84. The abnormal increase rate of serum CEA was the mutation of EGFR gene in 24 patients with positive 40%.EGFR expression. There were 26 cases of EGFR gene mutation in positive patients and 15 cases of EGFR gene mutation in high value group of serum CEA before treatment. The results of card test showed that there was no significant correlation between the mutation of the 1% EGFR gene and the sex, age, smoking history, different stages of lung cancer, and there was no statistical difference (all P values were 0. 05%, P = 0. 05%, P = 0. 05%, P < 0. 05%, P = 0. 05). By multivariate logistics regression analysis, the positive expression of EGFR in lung adenocarcinoma tissues and the abnormal increase of serum CEA before treatment were independent risk factors for EGFR mutation, respectively. The difference was statistically significant (P < 0.01), and the expression of TTF-1 in cancer cells was not an independent risk factor for EGFR mutation. Conclusion there is no significant correlation between the expression of TTF-1 and the mutation of EGFR gene. The high value of CEA and the positive expression of EGFR before treatment are independent risk factors of EGFR gene mutation in lung adenocarcinoma patients. The CEA values before treatment can be used to predict the probability of EGFR gene mutation in lung adenocarcinoma patients. It can be an indirect objective indicator of whether or not to use EGFR-TKI therapy.
【學(xué)位授予單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1790170