本文選題：瘦素受體 + 多肽現(xiàn)象�。� 參考：《武漢大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：背景世界范圍內(nèi),胃癌是死亡率排名前五的惡性腫瘤。在中國,胃癌是高發(fā)病率和高死亡率的上消化道惡性腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致胃癌的危險(xiǎn)因素可能包括：飲食生活習(xí)慣、致癌類物質(zhì)、遺傳因素等。遺傳因素包括基因調(diào)控異常、DNA甲基化和單核苷酸多態(tài)性(SNP)。近年來,許多研究都已集中于胃癌的發(fā)病機(jī)制中。然而,到目前為止,胃癌的病因還不是很清楚。先前的研究表明,遺傳和環(huán)境因素在胃癌的發(fā)病機(jī)制中都扮演著重要角色。研究還顯示多個(gè)生物標(biāo)志物,也與胃癌的易感性有關(guān),包括瘦素受體(LEPR)基因。LEPR蛋白屬于gp130細(xì)胞因子受體家族,首先發(fā)現(xiàn)于下丘腦,另外在人類胃粘膜上也有表達(dá)。LEPR基因位于染色體1p31,,包括20個(gè)外顯子,對(duì)于調(diào)控脂肪和能量代謝平衡發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。此外,自從發(fā)現(xiàn)LEPR存在基因多態(tài)性以來,該方向已經(jīng)成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。大量的研究表明,LEPR的突變可能與肥胖和一些臨床疾病有關(guān)。LEPR多態(tài)性可以影響神經(jīng)系統(tǒng),也可以通過調(diào)控消化系統(tǒng)的功能來影響各種的胃腸激素的分泌。流行病學(xué)研究表明,多種單核苷酸多態(tài)性可能是胃癌發(fā)生過程中起到重要作用的因素,也包括瘦素受體基因多態(tài)性。已有研究證明瘦素受體基因包含了七種基因多態(tài)性,其中Lys109Arg, Gln223Arg和Pro1019Pro基因型可能與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。此外,多個(gè)研究表明,吸煙、飲酒、喜食腌制食品及腫瘤家族史等可能會(huì)提高許多腫瘤的易感性,包括胃癌。在中國,目前很少有科學(xué)家去研究LEPR的變異和胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),以及LEPR單核苷酸多態(tài)性(rs1137100和rs1137101)和環(huán)境因素交互作用對(duì)胃癌發(fā)病的影響。因此,我們開展了本實(shí)驗(yàn)研究,旨在探索在武漢地區(qū)漢族人群中,LEPR基因rs1137100和rs1137101的變異與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間是否有關(guān)聯(lián)。同時(shí),我們進(jìn)一步研究了胃癌發(fā)病與基因-環(huán)境相互作用之間的關(guān)系。目的分析LERP基因rs1137100和rs1137101位點(diǎn)的多態(tài)性與胃癌易感性的關(guān)系。同時(shí)探索環(huán)境因素與瘦素受體rs1137100和rs1137101位點(diǎn)的多態(tài)性交互作用在胃癌發(fā)病中的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。方法隨機(jī)選取89個(gè)胃癌患者作為研究對(duì)象,同時(shí)選取97個(gè)健康人作為正常對(duì)照,ELISA法測定血清瘦素水平。瘦素受體基因rs1137100及rs1137101的變異使用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)來檢測�；�-環(huán)境的交互作用依據(jù)交叉分析來評(píng)估。更為重要的是,以哈迪-溫伯格平衡定律來區(qū)分基因型頻率的差異,比值比(0Rs)及95%置信區(qū)間也一并運(yùn)用來評(píng)估胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果通過分析瘦素受體基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,我們發(fā)現(xiàn)胃癌組與健康對(duì)照組比較有著更高的體質(zhì)指數(shù)(BMI)及瘦素水平(P0.05)。rs1137100位點(diǎn)的AA基因型和A等位基因可以極大降低罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)(P=0.036, OR=0.259, 95%CI=0.068-0.987; P=0.008, OR=0.493,95%CI=0.291-0.833)。rs1137101的AA和GA基因型對(duì)胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)無明顯相關(guān)性。但是,位點(diǎn)rsl137101的A等位基因可能會(huì)降低胃癌的發(fā)病幾率(P=0.006, OR=0.446,95%CI=0.248-0.802)。基因-環(huán)境的交互作用分析表明位點(diǎn)rs1137100的基因型是GG和GA,而且受檢者同時(shí)吸煙、喜食腌制食品及有腫瘤家族史,那么會(huì)進(jìn)一步增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。rs1137101位點(diǎn)的基因型如果是GG和GA,與上述危險(xiǎn)因素交互作用對(duì)胃癌發(fā)生也有類似結(jié)果。結(jié)論LEPR基因rs1137100和rs1137101的A等位基因都可能會(huì)降低胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。LEPR基因rs1137100及rs1137101的多態(tài)性與環(huán)境因素交互作用會(huì)增加罹患胃癌風(fēng)險(xiǎn)。
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【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：1753164