本文選題：miRNA + 精神分裂癥��； 參考：《皖南醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:對前期芯片篩選出的精神分裂癥(Schizophrenia,SZ)患者血漿miRNA異常表達(dá)進(jìn)行重復(fù)驗證,以期從miRNA角度探討SZ的發(fā)病分子機(jī)制;探究RABEP1基因多態(tài)性與抗精病藥物所致體重變化的關(guān)聯(lián)。方法:在78例首發(fā)SZ患者和75例健康對照者中采用實(shí)時熒光定量PCR方法驗證血漿中miRNA差異性表達(dá),采用ROC曲線分析血漿miRNA用于診斷SZ的價值;調(diào)查并隨訪1701例首發(fā)SZ患者使用抗精神病藥物治療2周后的體重變化。使用TaqMan基因分型技術(shù)檢測RABEP1基因多態(tài)性。多元logistic回歸分析RABEP1基因與抗精神病藥物導(dǎo)致體重變化的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:篩選出差異表達(dá)miRNA 17種,進(jìn)一步驗證出16種差異表達(dá)miRNA(miR-24、miR-146a、mi R-150、miR-197、miR-328、miR-146b、miR-520a-3p、miR-886-5p、miR-320、miR-574-3p、miR-628-3p、miR-1243、mi R-663b、miR-1274a、miR-1274b、miR-664)。ROC曲線結(jié)果顯示,有5種miRNA(miR-328、miR-886-5p、miR-1243、miR-663b、miR-1274a)對SZ的診斷有較高的意義(均有AUC0.70);RABEP1基因多態(tài)性與體重變化的關(guān)聯(lián)分析顯示,在總?cè)巳褐?rs1058398和rs1065482位點(diǎn)相加模型、顯性模型、隱性模型均無統(tǒng)計學(xué)意義。分層分析顯示,校正協(xié)變量后,使用阿立哌唑患者中,rs1058398和rs1065482的相加模型及顯性模型均與體重增加顯著關(guān)聯(lián),相加模型OR值(95%CI)分別為1.777(1.077-2.934)和2.424(1.236-4.753),P值分別0.025和0.010,顯性模型OR值(95%CI)分別為2.182(1.123-4.242)和2.393(1.161-4.929),P值分別0.021和0.018;單一用藥組中,rs1058398顯性模型與體重降低顯著關(guān)聯(lián),OR值(95%CI)為0.605(0.381-0.961),P值為0.033;聯(lián)合用藥組中,rs1058398顯性模型與體重增加存在統(tǒng)計關(guān)聯(lián),OR值(95%CI)為1.573(1.106-2.237),P值為0.012;在女性人群中,rs1058398顯性模型與體重增加顯著關(guān)聯(lián),OR值(95%CI)為1.372(1.002-1.880),P值為0.049;在男性人群中,rs1065482相加模型與體重增加顯著關(guān)聯(lián),OR值(95%CI)為1.408(1.033-1.918),P值為0.030;在年齡35歲人群中rs1065482相加模型與體重增加顯著關(guān)聯(lián),OR值(95%CI)為1.356(1.017-1.809)。結(jié)論:miR-24、miR-146a、miR-150、miR-197、miR-328、miR-146b、miR-520a-3p、miR-886-5p、miR-320、miR-574-3p、miR-628-3p、miR-1243、mi R-663b、miR-1274a、miR-1274b、miR-664與SZ存在顯著關(guān)聯(lián);RABEP1基因rs1058398和rs1065482位點(diǎn)與抗精神病藥物治療所致SZ患者體重增加之間的關(guān)聯(lián)受到年齡、性別和抗精神病藥物的影響;RABEP1基因變異可能與SZ患者服用阿立哌唑所致體重增加有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to repeatedly verify the abnormal expression of miRNA in plasma of patients with schizophrenia by microarray screening in order to explore the molecular mechanism of SZ from the point of view of miRNA and to explore the association between RABEP1 gene polymorphism and body weight changes induced by antispermatogenic drugs.Methods: the differential expression of miRNA in plasma was verified by real-time fluorescence quantitative PCR in 78 first-episode SZ patients and 75 healthy controls. The value of plasma miRNA in diagnosis of SZ was analyzed by ROC curve.To investigate and follow up the weight changes of 1701 patients with initial SZ after 2 weeks of antipsychotic therapy.TaqMan genotyping technique was used to detect the polymorphism of RABEP1 gene.Multiple logistic regression analysis showed that RABEP1 gene was associated with weight change induced by antipsychotics.緇撴灉:絳涢，

本文編號：1735313