本文選題：RAGE　切入點：單核苷酸基因多態(tài)性　引自：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景及目的:膿毒癥是機體對感染的反應(yīng)失控導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。膿毒癥、感染性并發(fā)癥及多器官功能衰竭(MOF)是外傷患者嚴(yán)重后發(fā)癥,其發(fā)生率高,患者死亡率居高不下,且發(fā)病機制尚未明確。研究認(rèn)為遺傳變異,尤其是單核酸多態(tài)性(SNPs)是膿毒癥患者炎癥反應(yīng)和臨床轉(zhuǎn)歸表現(xiàn)個體差異性的決定性因素。本課題擬研究廣西地區(qū)膿毒癥患者與健康人晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE)基因多態(tài)性分布規(guī)律,分析與膿毒癥發(fā)生發(fā)展可能相關(guān)的SNP,同時探究其在膿毒癥發(fā)病過程中的作用。方法:根據(jù)《拯救膿毒癥患者行動:國際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克治療指南2012》選擇廣西地區(qū)膿毒癥患者152例(膿毒癥組)及健康體檢者189例(對照組)作為研究對象。應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(Matrix-Assisted Laser Desorption-Ionization Time of Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF-MS)技術(shù)檢測RAGE基因rs1035798G/A、rs2070600(C/T)、rs184003(C/A)、rs2071288(C/T)、rs1800624A/T和rs17846804G/A等位基因及基因型,并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測兩組實驗對象血清內(nèi)皮素1(endothelin-1,ET-1)水平。比較廣西地區(qū)人群RAGE基因多態(tài)性與其他地區(qū)人群人群多態(tài)性差異,同時結(jié)合血漿ET-1水平比較膿毒癥組與對照組RAGE基因位點多態(tài)性分布情況,探討其與膿毒癥之間的關(guān)系。結(jié)果:廣西地區(qū)人群RAGE基因多態(tài)性分布與中國北京人、日本人、歐洲人及非洲人存在差異。膿毒癥組與對照組RAGE基因SNP位點rs2070600(C/T)、rs184003(C/A)、rs2071288(C/T)的基因型頻率和等位基因頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。膿毒癥組患者血清ET-1水平顯著高于對照組{[中位數(shù)7.69pg/ml,四分位間距(3.40-24.12)pg/ml]vs[中位數(shù)3.69pg/ml,四分位間距(2.41-5.38)pg/ml]P0.05}。膿毒癥組血漿ET-1平均濃度為[中位數(shù)24.00pg/ml,四分位間距(23.35-38.09)pg/ml],嚴(yán)重膿毒癥組ET-1血漿平均濃度為[中位數(shù)63.60pg/ml,四分位間距(29.38-76.38)pg/ml],膿毒癥休克組血漿ET-1平均濃度為[中位數(shù)34.75pg/ml,四分位間距(13.64-71.82)pg/ml]。ET-1血漿濃度在膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組及膿毒癥休克組之間存在顯著性差異(P0.05)。rs2070600(C/T)、rs184003(C/A)、rs2071288(C/T)位點不同基因型間對應(yīng)膿毒癥血漿ET-1平均水平存在差異。結(jié)論:RAGE基因多態(tài)性存在地區(qū)差異性,廣西地區(qū)人群RAGE基因多態(tài)性可能與膿毒癥的易感性無相關(guān),但RAGE基因單核苷酸變異與膿毒感染炎癥因子ET-1表達相關(guān)。
[Abstract]:Background and objective: sepsis is a life-threatening organ dysfunction caused by uncontrolled response to infection.Sepsis, infectious complications and multiple organ failure (MOF) are severe post-traumatic diseases with high incidence, high mortality and unclear pathogenesis.Genetic variation, especially single nucleic acid polymorphism (SNPs), is considered to be a decisive factor in inflammatory response and clinical outcome in septic patients.The aim of this study was to study the polymorphism distribution of late glycosylation end product receptor receptor of Advanced Glycation end products (RAGEG) in sepsis patients and healthy persons in Guangxi.To analyze the possible relationship between SNPs and sepsis, and to explore its role in the pathogenesis of sepsis.Methods: according to the Action to Save sepsis: international guidelines for the treatment of severe sepsis and septic shock (2012), 152 sepsis patients (sepsis group) and 189 healthy persons (control group) in Guangxi were selected as the study subjects.To compare the polymorphism of RAGE gene between Guangxi and other regions, and to compare the distribution of RAGE gene polymorphism between sepsis group and control group combined with plasma ET-1 level, and to explore the relationship between RAGE gene polymorphism and sepsis.Results: the distribution of RAGE gene polymorphism in Guangxi population was different from that of Beijing Chinese, Japanese, Europeans and Africans.There was no significant difference in genotype frequency and allele frequency between sepsis group and control group in the SNP locus rs2070600 (C / T) of RAGE gene rs184003 (C / A) rs2071288 (C / T).Serum ET-1 levels in sepsis group were significantly higher than those in control group {[median 7.69 PG / ml, quartile spacing 3.40-24.12 g / ml] vs [median 3.69 PG / ml, quartile spacing 2.41 -5.38 g / ml] P0.05}.The plasma concentration of ET-1 in sepsis group was 13.64-71.82 渭 g / ml.There was significant difference between severe sepsis group and septic shock group. There was significant difference in the mean level of plasma ET-1 among different genotypes corresponding to sepsis.
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R459.7

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本文編號：1730778