本文選題：成釉細(xì)胞瘤　切入點(diǎn)：BRAF　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分成釉細(xì)胞瘤BRAF癌基因突變的檢測(cè)目的:成釉細(xì)胞瘤是臨床上較為常見的牙源性上皮性腫瘤,累及上、下頜骨及牙齦,關(guān)于成釉細(xì)胞瘤的分子病理與腫瘤生物學(xué)行為的關(guān)系,迄今認(rèn)識(shí)較少。鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)是人類最重要的原癌基因之一。本實(shí)驗(yàn)采用變性高效液相色譜分析技術(shù),DNA核酸序列測(cè)定技術(shù)檢測(cè)成釉細(xì)胞瘤BRAF基因突變,探討B(tài)RAF基因突變與成釉細(xì)胞瘤的臨床病理及生物學(xué)行為之間的關(guān)系,為成釉細(xì)胞瘤分子病理研究及靶向治療提供參考依據(jù)。方法:1臨床資料30例成釉細(xì)胞瘤均為手術(shù)切除的新鮮標(biāo)本。每例標(biāo)本一部分經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋,連續(xù)切片,厚度為4mm,用做病理診斷;另一部分立即凍入液氮,存放于-80?C冰箱備用。所有病例具有完整的臨床病理資料。另取10例人正常牙齦黏膜作為對(duì)照。2 DNA模板的制備按QIAamp DNA Mini Kit試劑盒說明操作。3引物設(shè)計(jì)與合成根據(jù)BRAF基因V600E設(shè)計(jì)錯(cuò)配引物(BRAF M),引物3'端包含一個(gè)錯(cuò)配位點(diǎn),野生型無法擴(kuò)增,選擇血栓素A合酶1(thromboxane A synthase 1,TBXAS1)基因作為內(nèi)參基因,與BRAF V600E特異性突變產(chǎn)物長(zhǎng)度有差異,用于變性高效液相色譜分析。設(shè)計(jì)BRAF基因第15外顯子包含V600E突變位點(diǎn)的引物(BRAF N)進(jìn)行測(cè)序分析。按照引物設(shè)計(jì)合成原則用Primer premier5.0軟件設(shè)計(jì)引物。4聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)多重PCR反應(yīng)體系如下:BRAF基因和TBXAS1基因在一個(gè)擴(kuò)增體系內(nèi)進(jìn)行多重PCR,多重PCR反應(yīng)體積25μl。PCR反應(yīng)體系:Go Taq綠色體系Mix 12.5μl,BRAF M、TBXAS1上下游引物各0.5μl(0.2μM),DNA模板1μl(50ng),加無核酸酶水9.5μl。擴(kuò)增循環(huán)參數(shù)如下:95?C預(yù)變性5分鐘,94?C 30秒,54?C 30秒,72?C 30秒,30次循環(huán),72?C延伸10分鐘。50μl PCR反應(yīng)體系如下:Go Taq綠色體系Mix 25μl,BRAF N上下游引物各1.5μl(0.3μM),DNA模板5μl(250ng),加無核酸酶水17μl。擴(kuò)增循環(huán)參數(shù)如下:95?C預(yù)變性2分鐘,95?C 30秒,58?C 30秒,72?C 30秒,30次循環(huán),72?C延伸10分鐘,PCR產(chǎn)物于2%瓊脂糖凝膠中電泳,60V 2.5小時(shí),凝膠成像系統(tǒng)觀察并照相。5變性高效液相色譜分析(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)PCR產(chǎn)物在95?C下變性10分鐘,然后逐漸降至室溫,儲(chǔ)存在4?C直至DHPLC分析。PCR產(chǎn)物直接進(jìn)樣于DNASep?核酸分析柱,平衡柱內(nèi)置0.1mol/L三乙基乙酞胺,設(shè)定固定流速0.9ml/分鐘,隨著緩沖液乙晴濃度逐漸升高,DNA依次從固相柱上洗脫下來,設(shè)定流動(dòng)相A液和B液的配合比例,分析溫度50?C,設(shè)定紫外檢測(cè)波長(zhǎng)260nm,WAVEMAKERTM軟件分析結(jié)果。6 DNA序列測(cè)定DNA瓊脂糖切膠純化按SK1131膠純化試劑盒說明操作(Sangon Biotech Co,Ltd.Shanghai)。取0.2ml的PCR管,5μl PCR反應(yīng)體系:Big Dye Mix 1μl,待測(cè)的PCR產(chǎn)物1μl,待測(cè)DNA的正向引物1μl,無酶去離子水2μl,在冰上操作。僅更換待測(cè)DNA的反向引物1μl,其余不變。將PCR管置于BBI PCR儀上進(jìn)行擴(kuò)增。98?C變性2分鐘后進(jìn)行PCR循環(huán),PCR循環(huán)參數(shù)為96?C 10秒,50?C 5秒,60?C 4分鐘,25個(gè)循環(huán),擴(kuò)增結(jié)束后設(shè)置4?C保存。將混合物離心,將擴(kuò)增產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到1.5ml離心管中。加入25μl醋酸鈉/乙醇混合液,充分振蕩,置冰上10分鐘以沉淀DNA。12000rpm于4?C離心30分鐘,棄上清。加70%的乙醇50μl洗滌沉淀2次。12000rpm于4?C離心5分鐘,棄上清,真空干燥沉淀15分鐘。加入12μl的純化產(chǎn)物于離心管中,振蕩讓其充分溶解DNA沉淀,短暫離心。移液至0.2ml PCR管中,短暫離心。熱變性95?C 2分鐘,冰中驟冷。上機(jī)操作按儀器操作說明書安裝毛細(xì)管,建立運(yùn)行的測(cè)序順序文件。儀器將自動(dòng)灌膠至毛細(xì)管,電泳結(jié)束后儀器會(huì)自動(dòng)分析并打印出彩色測(cè)序圖譜,突變情況以測(cè)序?yàn)闇?zhǔn)。此步驟交上海生工生物工程股份有限公司完成。7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用c2檢驗(yàn),P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1臨床病理資料分析30例成釉細(xì)胞瘤均經(jīng)病理確診。其中男性16例,女性為14例;年齡介于15~60歲,平均年齡為33.8歲。發(fā)病部位27例位于下頜骨,3例位于上頜骨。納入研究的成釉細(xì)胞瘤按2005年WHO頭頸部腫瘤病理學(xué)與遺傳學(xué)的分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型:濾泡型10例,叢狀型9例,單囊型11例。其中腫瘤細(xì)胞密集,增殖活躍7例,腫瘤侵犯包膜5例,腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)11例。2 DHPLC分析30例成釉細(xì)胞瘤中,BRAF第15外顯子PCR擴(kuò)增后均顯示與正常牙齦黏膜一樣的電泳條帶。DHPLC分析BRAF基因V600E突變,出現(xiàn)兩個(gè)洗脫峰。位于左側(cè)的洗脫峰為內(nèi)參TBXAS1基因擴(kuò)增產(chǎn)物,片段大小100bp;位于右側(cè)的洗脫峰為BRAF基因突變檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物,片段大小126bp。30例成釉細(xì)胞瘤中,DHPLC分析顯示18例波形呈雙峰,顯示V600E突變。3 BRAF基因突變情況DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)30例成釉細(xì)胞瘤有18例出現(xiàn)BRAF第15外顯子1799核苷酸位點(diǎn)處,單個(gè)堿基發(fā)生胸腺嘧啶(T)和腺嘌呤(A)的錯(cuò)義突變,導(dǎo)致翻譯蛋白600位密碼子的纈氨酸(valine)被谷氨酸(glutamic acid)取代。應(yīng)用Poly Phen2和SIFT基因組在線軟件對(duì)這個(gè)氨基酸的改變?cè)u(píng)估后結(jié)果是可能破壞蛋白的表達(dá)。4 BRAF基因突變與臨床病理的關(guān)系BRAF基因突變與患者的年齡、性別、生長(zhǎng)部位、組織學(xué)類型、包膜侵犯的關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而與腫瘤細(xì)胞增殖活躍、臨床復(fù)發(fā)相關(guān)。腫瘤細(xì)胞增殖活躍的病例BRAF基因突變率高于不活躍的病例,二者差別有顯著性(P0.05),臨床復(fù)發(fā)病例BRAF基因突變率高于未復(fù)發(fā)的病例,二者差別有顯著性(P0.05)。第二部分成釉細(xì)胞瘤SMO癌基因突變的實(shí)驗(yàn)研究目的:成釉細(xì)胞瘤是一種常見的良性牙源性腫瘤,但存在局部侵襲性生長(zhǎng)和較高的臨床復(fù)發(fā)率。Sonic hedgehog(SHH)信號(hào)通路被認(rèn)為在牙胚生長(zhǎng)發(fā)育中重要調(diào)控作用的信號(hào)通路,smoothened(SMO)癌基因編碼的SMO蛋白是SHH信號(hào)通路中的信號(hào)轉(zhuǎn)換器。本實(shí)驗(yàn)采用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析結(jié)合DNA核酸序列測(cè)定技術(shù)檢測(cè)成釉細(xì)胞瘤SMO基因突變的情況,以探討SMO基因突變與成釉細(xì)胞瘤臨床病理和生物學(xué)行為的關(guān)系。方法:1臨床資料30例成釉細(xì)胞瘤均為手術(shù)切除的新鮮標(biāo)本。每例標(biāo)本一部分經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋,連續(xù)切片,厚度為4mm,用做病理診斷;另一部分立即凍入液氮,存放于-80?C冰箱備用。所有病例具有完整的臨床病理資料。另取10例人正常牙齦黏膜作為對(duì)照。2 DNA模板的制備按QIAGEN DNA Mini kit試劑盒說明操作。3引物設(shè)計(jì)與合成根據(jù)SMO基因各外顯子序列按照引物合成原則并參考文獻(xiàn)設(shè)計(jì)用Primer premier5.0軟件設(shè)計(jì)引物。4 PCR反應(yīng)PCR反應(yīng)體系如下:Go Taq綠色體系Mix 25μl,SMO上下游引物各1.5μM,DNA模板250ng,無核酸酶水17μl。擴(kuò)增循環(huán)參數(shù)如下:95?C預(yù)變性2分鐘,95?C 30秒,55~60?C 30秒,72?C 30秒,30次循環(huán),72?C延伸10分鐘,PCR產(chǎn)物于2%瓊脂糖凝膠中電泳,60V 2.5小時(shí),凝膠成像系統(tǒng)觀察并照相。5單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(single strand conformation polymorphism,SSCP)取5μl PCR擴(kuò)增產(chǎn)物與變性上樣液按1:1的比例加入0.5ml離心管中,混勻。上樣前95?C變性10分鐘,立即冰浴驟冷,低溫瞬時(shí)離心,取變性樣品6μl,以微量加樣器上樣。冷庫(kù)中電泳,電泳液溫度保持4?C。250V 5分鐘,之后調(diào)整電壓60V,電泳12~14小時(shí)。取出聚丙烯酰胺凝膠膠板,雙蒸水沖洗3次,約15秒,凝膠置于銀染固定液中固定6分鐘,雙蒸水清洗10秒×3次,0.1%Ag NO3染液20分鐘,雙蒸水洗3~5次,顯色液中顯色7分鐘,以上步驟均在搖床中進(jìn)行,避光,終止液中10分鐘,再用水沖洗即可,掃描膠片記錄結(jié)果。結(jié)果判斷:每次電泳都以正常牙齦黏膜擴(kuò)增產(chǎn)物作對(duì)照,若腫瘤標(biāo)本出現(xiàn)電泳條帶的增多、減少或位置的遷移,即為異常泳動(dòng)條帶,說明該樣本中存在基因突變。6 DNA序列測(cè)定7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用c2檢驗(yàn),P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1臨床病理資料分析結(jié)果同第一部分。2 PCR-SSCP分析30例成釉細(xì)胞瘤組織中,各外顯子PCR擴(kuò)增后均顯示與正常牙齦黏膜一樣的電泳條帶。SSCP銀染后,第3外顯子出現(xiàn)9例異常電泳條帶,第5外顯子出現(xiàn)10例異常電泳條帶,第6外顯子出現(xiàn)12例異常電泳條帶,第10外顯子出現(xiàn)5例電泳條帶,其余外顯子未出現(xiàn)異常電泳條帶。3 SMO基因突變情況DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)30例成釉細(xì)胞瘤突變結(jié)果:第2外顯子出現(xiàn)1例單堿基腺嘌呤(A)和鳥嘌呤(G)的同義突變,表現(xiàn)為176位氨基酸均為谷氨酸(glutamic acid);第3外顯子出現(xiàn)9例單堿基腺嘌呤(A)和鳥嘌呤(G)的同義突變,表現(xiàn)為194位氨基酸均為谷氨酸(glutamic acid);第5外顯子有11例單堿基突變,其中5例單堿基胞嘧啶(C)和腺嘌呤(A)的錯(cuò)義突變,導(dǎo)致翻譯蛋白364密碼子的蘇氨酸(threonine)被天冬酰胺(asparagine)取代,有6例單堿基鳥嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的同義突變,表現(xiàn)為379位氨基酸均為丙氨酸(alanine);第6外顯子出現(xiàn)12例單堿基胞嘧啶(C)和鳥嘌呤(G)的同義突變,表現(xiàn)為383位氨基酸均為甘氨酸(glycine);第10外顯子出現(xiàn)6例單堿基鳥嘌呤(G)和胞嘧啶(C)的錯(cuò)義突變,導(dǎo)致翻譯蛋白590密碼子的絲氨酸(serine)被蘇氨酸(threonine)取代。應(yīng)用Poly Phen2和SIFT基因組在線軟件對(duì)第364密碼子的改變?cè)u(píng)估后結(jié)果是可能損傷蛋白的表達(dá);對(duì)第590密碼子改變Poly Phen2結(jié)果是很可能破壞蛋白的表達(dá),而SIFT結(jié)果對(duì)蛋白表達(dá)影響是可容忍的。4 SMO基因突變與臨床病理的關(guān)系SMO基因突變與患者的性別、部位、組織學(xué)類型和腫瘤臨床復(fù)發(fā)之間的關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而與年齡、增殖活躍,包膜侵犯密切相關(guān)。小于和等于20歲患者SMO基因突變率高于20歲以上患者,差別有顯著性(P0.05)。腫瘤細(xì)胞增殖活躍者突變率高于不活躍者,二者差別有顯著性(P0.05)。腫瘤細(xì)胞包膜內(nèi)侵犯的SMO基因突變率高于未侵犯包膜者,二者差別有顯著性(P0.05)。第三部分成釉細(xì)胞瘤RECK抑癌基因突變及蛋白表達(dá)研究目的:腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多階段,多因素參與的過程。伴Kazal域的富半胱氨酸反向誘導(dǎo)蛋白(reversion inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs,RECK)基因是近來研究熱點(diǎn)集中的較新的抑癌基因�？梢载�(fù)性調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),從而抑制MMPs降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用。本實(shí)驗(yàn)采用DNA核酸序列測(cè)定技術(shù),應(yīng)用Western blot檢測(cè)30例成釉細(xì)胞瘤RECK基因突變及RECK蛋白和MMP-9蛋白表達(dá)情況,與臨床病理資料對(duì)比分析,以探討RECK基因突變與成釉細(xì)胞瘤臨床病理和生物學(xué)行為之間的關(guān)系。方法:1臨床資料30例成釉細(xì)胞瘤均為手術(shù)切除的新鮮標(biāo)本。每例標(biāo)本一部分經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋,連續(xù)切片,厚度為4mm,用做病理診斷;另一部分立即凍入液氮,存放于-80?C冰箱備用。所有病例具有完整的臨床病理資料。另取10例人正常牙齦黏膜作為對(duì)照。2 DNA模板的制備按QIAGEN DNA Mini kit試劑盒說明操作。3引物設(shè)計(jì)與合成根據(jù)RECK基因1,8,9,11,13,15外顯子序列按照引物合成原則并參考文獻(xiàn)用Primer premier5.0軟件設(shè)計(jì)引物。4 PCR反應(yīng)PCR反應(yīng)體系如下:Go Taq綠色體系Mix 25μl,RECK上下游引物各1.5μM,DNA模板250ng,無核酸酶水17μl。擴(kuò)增循環(huán)參數(shù)如下:95?C預(yù)變性2分鐘,95?C 30秒,58~60?C 30秒,72?C 30秒,30次循環(huán),72?C延伸10分鐘,PCR產(chǎn)物于2%瓊脂糖凝膠中電泳,60V 2.5小時(shí),凝膠成像系統(tǒng)觀察并照相。5免疫印跡(Western blot)取冷凍腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行組織總蛋白的提取,按照BCA蛋白定量試劑盒說明進(jìn)行蛋白定量,計(jì)算待測(cè)樣品的蛋白濃度。配膠與灌膠,蛋白變性上樣,電泳,轉(zhuǎn)膜,預(yù)染,封閉,一抗孵育,二抗孵育,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè),用Gene Tool from Syngene software圖像分析軟件分析目的和內(nèi)參條帶灰度值,計(jì)算出相對(duì)蛋白表達(dá)量。6 DNA序列測(cè)定7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用c2檢驗(yàn),P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,單因素方差分析對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析,P0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1臨床病理資料分析結(jié)果同第一部分。2 RECK基因突變情況30例成釉細(xì)胞瘤組織中,第1,8,9,11,13,15外顯子PCR擴(kuò)增后均顯示與正常牙齦黏膜一樣的電泳條帶。DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)30例成釉細(xì)胞瘤突變結(jié)果:第1,8外顯子未發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn);第9外顯子出現(xiàn)11例單堿基鳥嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的錯(cuò)義突變,導(dǎo)致翻譯蛋白275位密碼子的纈氨酸(valine)被異亮氨酸(isoleucine)取代;第11外顯子有3例單堿基腺嘌呤(A)和鳥嘌呤(G)的錯(cuò)義突變,導(dǎo)致翻譯蛋白395密碼子的異亮氨酸(isoleucine)被纈氨酸(valine)取代;第13外顯子出現(xiàn)12例單堿基腺嘌呤(A)和鳥嘌呤(G)的同義突變,表現(xiàn)為520位氨基酸均為脯氨酸(proline);第15外顯子出現(xiàn)11例單堿基胸腺嘧啶(T)和腺嘌呤(A)的同義突變,表現(xiàn)為翻譯蛋白625位氨基酸均為精氨酸(arginine)。應(yīng)用Poly Phen2和SIFT基因組在線軟件對(duì)第275密碼子的改變?cè)u(píng)估后結(jié)果是可能損傷蛋白的表達(dá);對(duì)第395密碼子的改變?cè)u(píng)估后結(jié)果是對(duì)蛋白表達(dá)的影響是良性的。3 Western blot檢測(cè)RECK蛋白和MMP-9蛋白在成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)與RECK基因突變的關(guān)系:Gene Tool檢測(cè)Western blot樣本條帶相對(duì)定量分析結(jié)果顯示:RECK突變組,RECK蛋白相對(duì)表達(dá)量為0.43±0.08,MMP-9蛋白相對(duì)表達(dá)量為0.83±0.07;未突變組RECK蛋白相對(duì)表達(dá)量為0.66±0.06,MMP-9蛋白相對(duì)表達(dá)量為0.63±0.05;正常牙齦組,RECK蛋白相對(duì)表達(dá)量為0.87±0.06,MMP-9蛋白相對(duì)表達(dá)量為0.49±0.05。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示RECK蛋白在突變組表達(dá)低于未突變組,二者差別有顯著性(P0.05),突變組和未突變組蛋白表達(dá)均低于正常牙齦組,差別均有顯著性(P0.05)。MMP-9蛋白在RECK突變組表達(dá)高于未突變組,二者差別有顯著性(P0.05),突變組和未突變組蛋白表達(dá)均高于正常牙齦組,差別均有顯著性(P0.05)。4 RECK基因突變與臨床病理的關(guān)系RECK基因突變與患者的年齡、性別、生長(zhǎng)部位和組織學(xué)類型之間的關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而與增殖活躍,包膜侵犯和腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞增殖活躍者突變率高于不活躍者,二者差別有顯著性(P0.05)。腫瘤細(xì)胞包膜內(nèi)侵犯的SMO基因突變率高于未侵犯包膜者,二者差別有顯著性(P0.05)。臨床復(fù)發(fā)病例突變率高于未復(fù)發(fā)病例,二者差別有顯著性(P0.05)。結(jié)論:1成釉細(xì)胞瘤BRAF基因突變表現(xiàn)為V600E突變,突變率60%。2 BRAF基因V600E突變和成釉細(xì)胞瘤的增殖活躍狀態(tài)和腫瘤臨床復(fù)發(fā)密切相關(guān)。3成釉細(xì)胞瘤SMO基因突變主要發(fā)生在第2,3,5,6,10外顯子單堿基發(fā)生,錯(cuò)義突變熱點(diǎn)在第364,590密碼子,其中T364N對(duì)蛋白異常表達(dá)的影響占主要作用。4 SMO基因突變年輕患者發(fā)生率高,與成釉細(xì)胞瘤腫瘤細(xì)胞增殖活躍和包膜內(nèi)侵犯密切相關(guān)。5成釉細(xì)胞瘤RECK基因第9,11,13,15外顯子突變?yōu)閱螇A基發(fā)生。其中錯(cuò)義突變熱點(diǎn)為第275,395密碼子,其中V275I對(duì)蛋白異常表達(dá)影響占主要作用。6成釉細(xì)胞瘤RECK基因突變與腫瘤細(xì)胞增殖活躍,包膜內(nèi)侵犯和腫瘤臨床復(fù)發(fā)密切相關(guān)。RECK蛋白的低表達(dá)與基因突變關(guān)系密切。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.82

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4 陳新明,劉進(jìn)忠,汪說之,張文峰,熊世春;322例成釉細(xì)胞瘤臨床病理研究[J];現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志;2002年04期

5 尹明平,李錚,費(fèi)偉,沈志浩;周緣性成釉細(xì)胞瘤誤診1例[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2002年05期

6 陶謙,黃洪章,潘朝斌,陳偉良;51例成釉細(xì)胞瘤局部復(fù)發(fā)的臨床分析[J];口腔頜面外科雜志;2003年01期

7 張理紅,王虎;11例兒童期成釉細(xì)胞瘤治療方法觀察[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2003年03期

8 邢在臣,潘可風(fēng),艾德里,裴慶國(guó),陳芳;成釉細(xì)胞瘤性牙瘤1例[J];口腔頜面外科雜志;2005年03期

9 張萬(wàn)林,吳運(yùn)堂;自體移植骨段上復(fù)發(fā)的成釉細(xì)胞瘤——臨床及影像學(xué)分析[J];現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志;2005年05期

10 張軍生,牛懷恩,張彬;壁性成釉細(xì)胞瘤(附33例報(bào)告)[J];實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志;2005年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張萬(wàn)林;吳運(yùn)堂;;自體移植骨段上復(fù)發(fā)的成釉細(xì)胞瘤6例報(bào)告[A];第五屆全國(guó)口腔頜面放射學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

2 張磊濤;黃洪章;曾東林;張彬;;人成釉細(xì)胞瘤之裸鼠皮下移植瘤模型的建立[A];第五次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2006年

3 郭蘭田;秦東京;姜興岳;夏吉?jiǎng)P;;單囊型成釉細(xì)胞瘤臨床病理及螺旋CT征象分析[A];第10次全國(guó)口腔頜面醫(yī)學(xué)影像學(xué)專題研討會(huì)暨國(guó)家級(jí)口腔頜面醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

4 劉愛玲;楊鳴琦;趙德明;;犬牙齦成釉細(xì)胞瘤1例報(bào)告[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)病理學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)研討會(huì)、中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)動(dòng)物病理生理專業(yè)委員會(huì)第十五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

5 黃洪章;陶謙;陳偉良;潘朝斌;;細(xì)胞粘附在成釉細(xì)胞瘤局部侵龔中的作用[A];第一屆全國(guó)口腔頜面部腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

6 李宗山;楊佑成;秦東京;趙鳳祥;;成釉細(xì)胞瘤的不典型影像表現(xiàn)與鑒別診斷[A];第五屆全國(guó)口腔頜面放射學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

7 陳偉良;歐陽(yáng)可雄;李海剛;黃志權(quán);李勁松;王建廣;;誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)[A];第五次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2006年

8 張彬;黃洪章;陶謙;潘朝斌;曾東林;張磊濤;錢勇;;基質(zhì)金屬蛋白酶-2活性與成釉細(xì)胞瘤侵襲的關(guān)系[A];第五次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2006年

9 陳傳俊;繆潁;張志愿;;骨骼肌失附著退縮淺釋成釉細(xì)胞瘤異位復(fù)發(fā)[A];第一屆全國(guó)口腔頜面部腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

10 鐘鳴;;成釉細(xì)胞瘤的侵襲性生物學(xué)行為研究[A];中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)口腔病理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 張旭東;成釉細(xì)胞瘤BRAF、SMO、RECK基因突變與其生物學(xué)行為的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 孫鋼;同源異型盒基因與成釉細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展及誘導(dǎo)分化的研究[D];四川大學(xué);2006年

3 岳文;骨形成蛋白基因在口腔腫瘤病理中調(diào)控機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1999年

4 曾東林;基質(zhì)金屬蛋白酶-2靶向siRNA抑制成釉細(xì)胞瘤侵襲性的實(shí)驗(yàn)研究[D];中山大學(xué);2006年

5 木義（Mohammed Amjed Alsaegh）;人類乳頭瘤病毒在含牙囊腫、牙源性角化囊性瘤及成釉細(xì)胞瘤中的檢出率，及其檢出率同Ki-67和COX-2蛋白表達(dá)之間的關(guān)系[D];華中科技大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張翠翠;膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1及其抑制劑在成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究[D];華中科技大學(xué);2010年

2 桑雪;下頜骨成釉細(xì)胞瘤切除同期自體骨移植術(shù)研究[D];吉林大學(xué);2016年

3 夏斌;開窗減壓術(shù)治療頜骨壁性成釉細(xì)胞瘤的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

4 郭傳波;骨形成蛋白-2在成釉細(xì)胞瘤中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

5 趙雯靜;缺氧在成釉細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)歸中的作用及機(jī)理研究[D];山東大學(xué);2012年

6 徐志民;開窗減壓術(shù)治療單囊型成釉細(xì)胞瘤的臨床研究[D];吉林大學(xué);2013年

7 包剛;蛋白激酶C-α在成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

8 李樂;人成釉細(xì)胞瘤中環(huán)氧化合酶-2的表達(dá)和意義[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

9 丁玉元;成釉細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)因素的回顧性分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

10 張鵬;基質(zhì)金屬蛋白酶-7在人成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)和意義[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：1699051