本文選題：阿爾茨海默病　切入點(diǎn)：Tg小鼠　出處：《中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)》2017年02期

【摘要】：目的 Tg2576轉(zhuǎn)基因小鼠與阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者的病理改變相近,本文動(dòng)態(tài)研究了Tg2576小鼠在AD發(fā)病不同階段的血清代謝物特征,為臨床AD的早期診斷提供代謝依據(jù)。方法收集Tg2576小鼠在AD發(fā)病初期(6個(gè)月)和末期(12個(gè)月)時(shí)的血清樣本,采集樣本的1HNMR譜并運(yùn)用多變量分析方法進(jìn)行代謝特征的分析。結(jié)果結(jié)果顯示Tg2576與C57小鼠分別在6和12個(gè)月時(shí)的血清代謝特征有明顯差異,且不同AD發(fā)病階段的Tg2576小鼠具有明顯的代謝差異。與C57小鼠相比,在AD出現(xiàn)的初期階段,Tg2576小鼠血清中乳酸、肌醇和氨基酸(如亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸)的含量升高,而脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿/甘油磷脂酰膽堿、甜菜堿、甘氨酸和葡萄糖含量降低;在AD發(fā)病的末期,血清中乳酸、肌醇和丙氨酸的含量繼續(xù)上升,脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿/甘油磷脂酰膽堿、甜菜堿和甘氨酸含量持續(xù)降低,同時(shí)谷氨酸和肌酸含量初步顯示出下降趨勢(shì)。通過(guò)比較AD的初期和末期血清代謝物,我們能夠發(fā)現(xiàn)疾病末期血清中乳酸、肌醇和丙氨酸含量升高,脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿、甘油磷脂酰膽堿含量降低。在這些代謝物中,乳酸、脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿和甘油磷脂酰膽堿在AD發(fā)生初期已具有顯著性變化,且與AD發(fā)生的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。結(jié)論結(jié)果表明Tg2576小鼠中乳酸與阿爾茨海默病程度的加重呈正相關(guān)變化,而脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿和甘油磷脂酰膽堿呈負(fù)相關(guān)改變,且這些代謝物隨著疾病的發(fā)展呈動(dòng)態(tài)進(jìn)行性變化,可能是AD早期診斷的重要代謝標(biāo)志物。
[Abstract]:Objective the pathological changes of Tg2576 transgenic mice were similar to those of patients with Alzheimer's disease (AD). The characteristics of serum metabolites in Tg2576 mice at different stages of AD were dynamically studied. Methods Serum samples of Tg2576 mice were collected at the beginning (6 months) and the final stage (12 months) of AD. The 1HNMR spectra of the samples were collected and the metabolic characteristics were analyzed by multivariate analysis. The results showed that the serum metabolic characteristics of Tg2576 and C57 mice were significantly different from those of C57 mice at 6 and 12 months, respectively. Compared with C57 mice, the levels of lactic acid, inositol and amino acids (such as leucine, isoleucine, alanine) in the serum of Tg2576 mice were higher than those in C57 mice. The contents of lipid, choline, phosphatidylcholine / glycerophosphatidylcholine, betaine, glycine and glucose decreased, and the contents of lactic acid, inositol and alanine in serum continued to increase at the end of AD. The contents of phosphatidylcholine / glycerophosphatidylcholine, betaine and glycine continued to decrease, while the contents of glutamate and creatine showed a decreasing trend. We can find that the levels of lactic acid, inositol and alanine increase in the serum at the end of the disease, and the levels of lipid, choline, phosphatidylcholine, glycerophosphatidylcholine decrease in these metabolites, lactic acid, lipid, choline, Phosphatidylcholine and glycerol phosphatidylcholine had significant changes in the early stage of AD and were closely related to the severity of AD. Conclusion the results showed that lactic acid in Tg2576 mice was positively correlated with the severity of Alzheimer's disease. However, lipid, choline, phosphatidylcholine and glycerophosphatidylcholine were negatively correlated, and these metabolites showed dynamic and progressive changes with the development of the disease, which may be an important metabolic marker for early diagnosis of AD.
【作者單位】： 廣東藥科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院;
【基金】：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2016A030303062)
【分類號(hào)】：R749.16;R-332

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