本文選題：阿爾茨海默病　切入點：Tg小鼠　出處：《中國實驗動物學報》2017年02期

【摘要】：目的 Tg2576轉(zhuǎn)基因小鼠與阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者的病理改變相近,本文動態(tài)研究了Tg2576小鼠在AD發(fā)病不同階段的血清代謝物特征,為臨床AD的早期診斷提供代謝依據(jù)。方法收集Tg2576小鼠在AD發(fā)病初期(6個月)和末期(12個月)時的血清樣本,采集樣本的1HNMR譜并運用多變量分析方法進行代謝特征的分析。結(jié)果結(jié)果顯示Tg2576與C57小鼠分別在6和12個月時的血清代謝特征有明顯差異,且不同AD發(fā)病階段的Tg2576小鼠具有明顯的代謝差異。與C57小鼠相比,在AD出現(xiàn)的初期階段,Tg2576小鼠血清中乳酸、肌醇和氨基酸(如亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸)的含量升高,而脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿/甘油磷脂酰膽堿、甜菜堿、甘氨酸和葡萄糖含量降低;在AD發(fā)病的末期,血清中乳酸、肌醇和丙氨酸的含量繼續(xù)上升,脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿/甘油磷脂酰膽堿、甜菜堿和甘氨酸含量持續(xù)降低,同時谷氨酸和肌酸含量初步顯示出下降趨勢。通過比較AD的初期和末期血清代謝物,我們能夠發(fā)現(xiàn)疾病末期血清中乳酸、肌醇和丙氨酸含量升高,脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿、甘油磷脂酰膽堿含量降低。在這些代謝物中,乳酸、脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿和甘油磷脂酰膽堿在AD發(fā)生初期已具有顯著性變化,且與AD發(fā)生的嚴重程度密切相關(guān)。結(jié)論結(jié)果表明Tg2576小鼠中乳酸與阿爾茨海默病程度的加重呈正相關(guān)變化,而脂質(zhì)、膽堿、磷脂酰膽堿和甘油磷脂酰膽堿呈負相關(guān)改變,且這些代謝物隨著疾病的發(fā)展呈動態(tài)進行性變化,可能是AD早期診斷的重要代謝標志物。
[Abstract]:Objective the pathological changes of Tg2576 transgenic mice were similar to those of patients with Alzheimer's disease (AD). The characteristics of serum metabolites in Tg2576 mice at different stages of AD were dynamically studied. Methods Serum samples of Tg2576 mice were collected at the beginning (6 months) and the final stage (12 months) of AD. The 1HNMR spectra of the samples were collected and the metabolic characteristics were analyzed by multivariate analysis. The results showed that the serum metabolic characteristics of Tg2576 and C57 mice were significantly different from those of C57 mice at 6 and 12 months, respectively. Compared with C57 mice, the levels of lactic acid, inositol and amino acids (such as leucine, isoleucine, alanine) in the serum of Tg2576 mice were higher than those in C57 mice. The contents of lipid, choline, phosphatidylcholine / glycerophosphatidylcholine, betaine, glycine and glucose decreased, and the contents of lactic acid, inositol and alanine in serum continued to increase at the end of AD. The contents of phosphatidylcholine / glycerophosphatidylcholine, betaine and glycine continued to decrease, while the contents of glutamate and creatine showed a decreasing trend. We can find that the levels of lactic acid, inositol and alanine increase in the serum at the end of the disease, and the levels of lipid, choline, phosphatidylcholine, glycerophosphatidylcholine decrease in these metabolites, lactic acid, lipid, choline, Phosphatidylcholine and glycerol phosphatidylcholine had significant changes in the early stage of AD and were closely related to the severity of AD. Conclusion the results showed that lactic acid in Tg2576 mice was positively correlated with the severity of Alzheimer's disease. However, lipid, choline, phosphatidylcholine and glycerophosphatidylcholine were negatively correlated, and these metabolites showed dynamic and progressive changes with the development of the disease, which may be an important metabolic marker for early diagnosis of AD.
【作者單位】： 廣東藥科大學基礎(chǔ)學院;
【基金】：廣東省科技計劃項目(編號:2016A030303062)
【分類號】：R749.16;R-332

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 逢迎春　,王壽先,宋保華;早年生活危險因素與阿爾茨海默病的發(fā)生[J];國外醫(yī)學(兒科學分冊);2000年06期

2 ;阿爾茨海默病患者常有額葉損害[J];河南醫(yī)學研究;2000年03期

3 柴延豐,陳哲宇;阿爾茨海默病研究又有新進展[J];中國神經(jīng)科學雜志;2000年04期

4 菲琳;;可緩解阿爾茨海默病病情的新藥[J];國外醫(yī)學情報;2000年02期

5 汪義朋,王建枝;早老素-1對阿爾茨海默病相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)的可能途徑[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年01期

6 邵千里;15例阿爾茨海默病的診治[J];貴陽醫(yī)學院學報;2001年03期

7 ;工業(yè)化社區(qū)阿爾茨海默病發(fā)病率較高[J];河南醫(yī)學研究;2001年03期

8 邵梅,湯薈冬;阿爾茨海默病天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶研究進展[J];上海第二醫(yī)科大學學報;2001年05期

9 ;腦器質(zhì)性精神障礙[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年04期

10 吳傳深 ,周東豐 ,Peter Como ,張林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,喬友林;河南林縣阿爾茨海默病患病率的調(diào)查[J];中華精神科雜志;2002年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 陳梅芳;;阿爾茨海默病的行為和精神癥狀及相關(guān)因素分析[A];2009年浙江省醫(yī)學會精神病學學術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第二屆年會論文匯編[C];2009年

2 杜麗華;;阿爾茨海默病治療[A];中華醫(yī)學會第七次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 成林平;黃紹寬;李玉梅;王延平;鄧曉瑩;;維生素干預治療對阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[A];中華醫(yī)學會第八次全國老年醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2007年

4 唐微韻;;阿爾茨海默病患者照料工作中的心理慰藉問題探討[A];第10次全國精神病學術(shù)交流會暨《中國民康醫(yī)學》創(chuàng)刊20周年慶典論文匯編[C];2008年

5 周東升;徐銀兒;連國民;于暢;陳中鳴;;老年人生活方式與阿爾茨海默病相關(guān)性研究[A];2013浙江省醫(yī)學會精神病學分會學術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第六屆年會論文匯編[C];2013年

6 于恩彥;;對阿爾茨海默病認識的進展[A];2013年浙江省醫(yī)學會精神病學分會老年精神障礙學組學術(shù)會議論文匯編[C];2013年

7 郭忠偉;陳煒;;~1H-MRS在阿爾茨海默病早期診治中的應用[A];2013年浙江省醫(yī)學會精神病學分會老年精神障礙學組學術(shù)會議論文匯編[C];2013年

8 于恩彥;朱俊鵬;王玨;王欣慰;譚云飛;廖崢孌;仇雅菊;汪宏;;阿爾茨海默病的“早期-全面-系統(tǒng)-長期”預防[A];第七屆全國心理衛(wèi)生學術(shù)大會論文匯編[C];2014年

9 崔德華;;腦衰老因素在阿爾茨海默病的發(fā)病中的所起的作用及防治[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學術(shù)會議論文匯編[C];2009年

10 陳生弟;楊紅旗;孫治坤;崔佩菁;王紅梅;;阿爾茨海默病的若干發(fā)病機制及治療新靶點研究[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學術(shù)會議論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 編譯 姚立新;阿爾茨海默病防治:缺乏靈丹妙藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2010年

2 記者 劉正午;阿爾茨海默病成歐美第二大憂患[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

3 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

4 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

5 本報記者 李穎;為阿爾茨海默病正名[N];科技日報;2012年

6 上海市中醫(yī)老年醫(yī)學研究所教授 林水淼;阿爾茨海默病權(quán)變治療可延緩病情進展[N];健康報;2013年

7 吳志 李淼;警惕盯上老年人的“殺手”阿爾茨海默病[N];科技日報;2013年

8 孫琳 本報記者 李穎;你是否關(guān)注阿爾茨海默�。縖N];科技日報;2014年

9 本報記者 李蘊明;阿爾茨海默病困局待解[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

10 櫻子 整理;為何阿爾茨海默病患者常迷路[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 呂英茹;阿爾茨海默病的MRI結(jié)構(gòu)與功能研究[D];復旦大學;2014年

2 楊平;中國南方人群阿爾茨海默病易感基因篩查及可能機制[D];復旦大學;2014年

3 李毅;FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's Disease早期診斷及臨床分型中的應用研究[D];山東大學;2015年

4 矯樹生;依達拉奉對阿爾茨海默病的防治作用及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

5 李工博;殺蟲劑DDT和hnRNPA1基因在阿爾茨海默病中的作用及分子機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

6 鄧青山;DISC1改善阿爾茨海默病APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因模型鼠認知功能的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

7 朱小群;磁共振波譜在輕度認知功能損害和阿爾茨海默病中的應用[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

8 姜紅燕;云南漢族早發(fā)阿爾茨海默病家系的遺傳學研究[D];云南大學;2015年

9 徐志鵬;糖原合成酶激酶-3β在阿爾茨海默病及2型糖尿病發(fā)病中的作用[D];華中科技大學;2015年

10 李楠;人源性阿爾茨海默病噬菌體抗體庫的構(gòu)建及Aβ單鏈抗體的篩選與初步效價研究[D];鄭州大學;2016年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 蔣剛;蟻群算法在求解阿爾茨海默病最優(yōu)微陣列上的應用[D];四川師范大學;2011年

2 周江霖;應用點著色聚類方法識別阿爾茨海默病致病基因[D];四川師范大學;2012年

3 方杰;IL-17在阿爾茨海默病中的作用及機制研究[D];福建醫(yī)科大學;2015年

4 張穎超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性測試[D];河北大學;2015年

5 付成燕;護士對阿爾茨海默病的認知及其影響因素的研究[D];泰山醫(yī)學院;2014年

6 婁艷芳;非藥物療法干預阿爾茨海默病的臨床療效研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

7 郭耀鵬;親環(huán)素D抑制劑對阿爾茨海默病雜種細胞線粒體功能缺陷的保護作用[D];蘭州大學;2015年

8 王婧;基于基因芯片微陣列數(shù)據(jù)的可比性識別阿爾茨海默病的候選基因[D];四川師范大學;2015年

9 陳影影;對DNA微陣列數(shù)據(jù)的聚類以識別阿爾茨海默病的相關(guān)基因[D];四川師范大學;2015年

10 閻艷;阿爾茨海默病及輕度認知功能障礙患者血清相關(guān)激素水平的改變及其臨床意義[D];蘇州大學;2015年

，

本文編號：1689793