本文選題：高尿酸血癥　切入點(diǎn)：基因多態(tài)性　出處：《寧夏醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的探討寧夏回、漢民族健康體檢人群SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位點(diǎn)和SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位點(diǎn)和PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)基因多態(tài)性與高尿酸血癥發(fā)病的關(guān)聯(lián)性,為寧夏回、漢民族高尿酸血癥的病因研究提供初步線索,為本地區(qū)高尿酸血癥群體遺傳學(xué)研究提供理論依據(jù)。方法1.樣本選擇:于2015年4月至7月,嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn),在寧夏銀川市某體檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康體檢的人群,經(jīng)過(guò)篩選最終確定365例無(wú)血緣關(guān)系的高尿酸血癥患者為病例組,以民族、性別、年齡("f5歲)1:1配對(duì)的方式,篩選365例背景信息相近,沒(méi)有血緣關(guān)系且同期在該機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康體檢的健康人為對(duì)照組;一般人口學(xué)特征:病例組,男性229例(62.7%),女性136例(37.3%);包含漢族167例(45.8%),回族198例(54.2%),年齡范圍29~80歲,平均年齡(56.76±9.38)歲,對(duì)照組年齡范圍28~81歲,平均年齡(56.68±9.41)歲。2.研究方法:經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)合格的調(diào)查員對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面訪談、體格測(cè)量及血液采集。調(diào)查問(wèn)卷為自行設(shè)計(jì),內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征、用藥情況。體格測(cè)量指標(biāo)主要包括身高、體重及血壓的測(cè)量,對(duì)采集的靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)及DNA提取。主要指標(biāo)包括(SUA、Crea、TC、TG、BUN、HDL及LDL)。病例組和對(duì)照組SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位點(diǎn)、SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位點(diǎn)和PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)采用Sequenom Mass ARRAY i PLEX GOLD技術(shù)。樣本基因型頻率分布采用Hardy-Weinberg平衡定律進(jìn)行檢驗(yàn),不同組生化指標(biāo)間的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),Marginal Homogeneity用于多個(gè)相關(guān)樣本的分類資料,卡方檢驗(yàn)用于比較不同組基因型及等位基因分布,Wilcoxon秩和檢驗(yàn)用于檢驗(yàn)兩總體分布是否有差異;SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位點(diǎn)和SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位點(diǎn)和PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)間的基因交互采用MDR軟件分析;高尿酸血癥的影響因素采用條件Logistic回歸進(jìn)行分析。結(jié)果1兩組間體檢指標(biāo)的比較肌酐(Crea)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、收縮壓(SBP)和體質(zhì)指數(shù)(BMI)指標(biāo)病例組均值均高于對(duì)照組(P0.05),尿素氮(BUN)、血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和舒張壓(DBP)均值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在漢族中,Crea、TC、TG和BMI均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),BUN、FBG、HDL、LDL、SBP和DBP均值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在回族中只有Crea、TG和SBP均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.兩組間各位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布SLC22A12基因rs11231825位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在病例組CC32例,CT為145例,TT為188例,在對(duì)照組中CC為20例,CT為147例,TT為198例;SLC22A12基因rs121907892位點(diǎn)在病例組AA為0例,AG為1例,GG為364例,在對(duì)照組中AA為0例,AG為1例,GG為364例;SLC2A9基因rs2276961位點(diǎn)在病例組CC為99例,CT為183例,TT為83例,在對(duì)照組中CC為117例,CT為181例,TT為67例;SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)在病例組AA為346例,AG為19例,GG為0例,在對(duì)照組中AA為346例,AG為17例,GG為2例;PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)在病例組CC為12例,CT為109例,TT為244例,在對(duì)照組中CC為9例,CT為113例,TT為243例。3.病例組和對(duì)照組基因型頻率的比較SLC22A12基因rs11231825位點(diǎn)基因型及rs121907892位點(diǎn)基因型頻數(shù)、SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位點(diǎn)基因型頻數(shù)及PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)基因型頻數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組中,顯示SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)基因型及等位基因頻數(shù)在回漢民族之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=4.927,P=0.026;?2=4.795,P=0.029);對(duì)照組中,SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)等位基因頻數(shù)在回漢民族間比較顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=4.195,P=0.041),SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)基因型頻數(shù)在不同性別間的比較顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=6.219,P=0.045)。4.分層分析SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位點(diǎn)和SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位點(diǎn)及PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)基因型頻數(shù)在同民族及性別的比較中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.病例組和對(duì)照組代謝綜合征各組分陽(yáng)性檢出率的描述及比較結(jié)果顯示肥胖(P=0.005)、高血壓(P=0.038)及血脂異常癥(P=0.001)在兩組間的分布均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,病例組和對(duì)照組不同組分?jǐn)?shù)之間經(jīng)秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.496,P=0.013),病例組與對(duì)照組間代謝綜合征陽(yáng)性檢出率的比較顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.749,P=0.005)。6.不同遺傳模型的比較結(jié)果顯示SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位點(diǎn)、SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位點(diǎn)及PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)顯示不同遺傳模型間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.病例組和對(duì)照組間不同位點(diǎn)基因型下各體檢指標(biāo)的比較rs11231825位點(diǎn)攜帶CC基因型的體檢指標(biāo)HDL在兩組間有差異(P0.05),攜帶CT基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),攜帶TT基因型的體檢指標(biāo)Crea、TG及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs121907892位點(diǎn)攜帶GG基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG、SBP及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs2276961位點(diǎn)攜帶CC基因型的體檢指標(biāo)Crea、TG及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),攜帶CT基因型的體檢指標(biāo)Crea、TG、HDL及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),攜帶TT基因型的體檢指標(biāo)TG及TC在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs7442295位點(diǎn)攜帶AA基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG、SBP及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),攜帶AG基因型的體檢指標(biāo)僅有SBP在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs12129861位點(diǎn)攜帶CT基因型的體檢指標(biāo)僅有BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),攜帶TT基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG、SBP及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.基因-基因間交互作用結(jié)果表明:攜帶rs2276961位點(diǎn)CC基因型,及rs11231825位點(diǎn)CC基因型和rs12129861位點(diǎn)AG、GG基因型;攜帶rs2276961位點(diǎn)CC基因型和rs11231825位點(diǎn)CT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA、GG基因型;攜帶有rs2276961位點(diǎn)CT基因型和rs11231825位點(diǎn)CC基因型及rs12129861位點(diǎn)AG、GG基因型;攜帶有rs2276961位點(diǎn)CT基因型和rs11231825位點(diǎn)CT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA、AG基因型;攜帶有rs2276961位點(diǎn)CT基因型和rs11231825位點(diǎn)TT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA基因型;攜帶rs2276961位點(diǎn)TT基因型和rs11231825位點(diǎn)CC基因型及rs12129861位點(diǎn)AG基因型;同時(shí)攜帶rs2276961位點(diǎn)TT基因型和rs11231825位點(diǎn)CT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA、AG基因型;攜帶rs2276961位點(diǎn)TT基因型和rs11231825位點(diǎn)TT基因型及rs12129861位點(diǎn)GG基因型,均為高尿酸血癥的高危個(gè)體。高�；蛐腿后w在病例組與對(duì)照組間的構(gòu)成比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,高�；蛐腿后w發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是低�；蛐腿后w發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的1.878倍;在對(duì)不同民族、性別高�；蛐腿后w病例組與對(duì)照組構(gòu)成比比較,其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,最佳模型的樹(shù)狀圖結(jié)果表明PDZK1基因12129861位點(diǎn)和SLC22A12基因11231825位點(diǎn)可能存在較弱的協(xié)同作用,SLC22A12基因的rs11231825和SLC2A9基因的rs2276961位點(diǎn)可能存在明顯的拮抗作用。9.條件Logistic回歸分析Logistic回歸分析結(jié)果表明:Crea、TC、SBP和BMI為高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素(P0.05)。結(jié)論1.在病例組,SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)基因型及等位基因頻數(shù)在回漢民族之間分布有差異。在對(duì)照組,SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)等位基因頻數(shù)在回漢民族間分布有差異,基因型頻數(shù)在男女性別間分布有差異。2.高尿酸血癥與代謝綜合征具有相關(guān)性3.攜帶高�；蛐腿后w發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是低�；蛐偷�1.878倍;PDZK1基因12129861位點(diǎn)和SLC22A12基因11231825位點(diǎn)可能存在較弱的協(xié)同作用,SLC22A12基因的rs11231825和SLC2A9基因的rs2276961位點(diǎn)可能存在明顯的拮抗作用。4.Crea、TC、SBP和BMI為高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素
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【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R589.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1687085