本文選題：肝失疏泄　切入點(diǎn)：PMDD肝氣郁證　出處：《山東中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:系統(tǒng)回顧肝主疏泄的理論及實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn),結(jié)合課題組前期工作進(jìn)展,本文采用強(qiáng)迫游泳應(yīng)激(Forced Swim Stress)誘導(dǎo)經(jīng)前煩躁障礙(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)肝氣郁證大鼠模型,通過檢測模型大鼠外周血及腦中樞關(guān)鍵生物指標(biāo)改變,以期篩選并鎖定與PMDD肝氣郁證發(fā)病密切相關(guān)生物標(biāo)記物,進(jìn)而為開發(fā)針對性治療藥物提供有價(jià)值線索,為揭示肝疏泄失常的可能中樞機(jī)制提供一手實(shí)驗(yàn)證據(jù)支撐。方法:本研究采用動(dòng)物行為實(shí)驗(yàn)與神經(jīng)生化指標(biāo)檢測相結(jié)合的方法進(jìn)行探討�！�1選取間期1期、接受期、間期1期3次強(qiáng)迫游泳應(yīng)激,誘導(dǎo)PMDD肝氣郁證大鼠模型,采用懸浮不動(dòng)時(shí)間、高架十字迷宮、Y迷宮、攝食率測試等進(jìn)行行為學(xué)評價(jià),提供有效的PMDD肝氣郁證大鼠模型載體;○2予以氟西汀和舒郁膠囊干預(yù)后,分別在接受期和間期1期各進(jìn)行一次上述行為學(xué)評價(jià),模型大鼠病證行為表征得以改善,再次驗(yàn)證該模型的可靠性;○3采用ELISA檢測血清及杏仁核、海馬、額葉腦區(qū)5-HT、NE、GABA、E2、P、ALLO等指標(biāo)在各組間的變化,采用RT-PCR、Western-Blot方法檢測三個(gè)腦區(qū)GABA_AR4α的基因和蛋白表達(dá),從ALLO和GABA_AR4α亞基基因及蛋白表達(dá)變化探討PMDD肝氣郁證模型大鼠發(fā)病機(jī)制。結(jié)果:(1)動(dòng)物行為檢測結(jié)果顯示:FST實(shí)驗(yàn)表明應(yīng)激組大鼠非接受期懸浮不動(dòng)時(shí)間及懸浮不動(dòng)次數(shù)較接受期顯著增加(P0.05,P0.05),EPM實(shí)驗(yàn)表明應(yīng)激組大鼠非接受期OT%(進(jìn)入高架十字迷宮開放臂的時(shí)間百分比)較接受期顯著降低,予陽性對照藥氟西汀和中藥舒郁膠囊干預(yù)后,上述變化消失(P0.05),提示應(yīng)激組大鼠上述行為參數(shù)有典型的動(dòng)情周期依賴性改變,這和病證臨床特點(diǎn)近似或一致,再次證實(shí)強(qiáng)迫游泳應(yīng)激誘導(dǎo)的PMDD肝氣郁證大鼠模型具有良好的表面效度和預(yù)期效度。(2)ELISA生化檢測結(jié)果顯示:大鼠血清、海馬、杏仁核、額葉各組間5-HT、NE、ALLO含量變化趨勢相對大致相同,應(yīng)激+純水組顯著性降低(P0.05,P0.01),給藥組明顯升高(P0.05,P0.01);P在血清及三個(gè)腦區(qū)中的含量,應(yīng)激+純水組顯著增多(P0.05),給藥組顯著性減少(P0.05,P0.01);血清中舒郁給藥組除外,其孕酮含量較應(yīng)激+純水組有減少趨勢,但未形成統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;應(yīng)激+純水組E2含量較空白對照組顯著性增加(P0.01),藥物干預(yù)后的兩個(gè)組存在降低趨勢。海馬、杏仁核、額葉三個(gè)腦區(qū)各個(gè)組間GABA含量應(yīng)激+純水組均顯著性下降(P0.05),兩個(gè)給藥組均顯著性升高(P0.05,P0.01),應(yīng)激+氟西汀給藥組升高較應(yīng)激+舒郁給藥組明顯,由此表明PMDD肝氣郁證發(fā)病與上述指標(biāo)異常改變密切相關(guān);(3)RT-PCR和Western Blot蛋白檢測結(jié)果顯示:各組大鼠杏仁核、海馬、額葉腦區(qū)GABA_AR4α蛋白和mRNA表達(dá)基本類似,應(yīng)激+純水組較空白對照組顯著性升高(P0.01,P0.05),應(yīng)激+氟西汀組和應(yīng)激+舒郁組較應(yīng)激+純水組顯著性降低(P0.01,P0.05),提示GABA_AR4α亞基異常表達(dá)可能是PMDD肝氣郁證發(fā)病機(jī)制之一。結(jié)論:(1)采取強(qiáng)迫游泳應(yīng)激篩選的PMDD肝氣郁證大鼠模型更符合PMDD診斷首要標(biāo)準(zhǔn),其懸浮不動(dòng)時(shí)間、OT%具有明顯的動(dòng)情周期依賴性,并增加了對模型大鼠認(rèn)知和軀體癥狀的行為學(xué)評價(jià),提示具有良好的表面效度、結(jié)構(gòu)效度、預(yù)期效度;(2)PMDD肝氣郁證發(fā)病與E2、P、GABA_AR4α蛋白和mRNA表達(dá)增高,NE、5-HT、ALLO、GABA含量、降低密切相關(guān),這些指標(biāo)可能是PMDD發(fā)病的關(guān)鍵生物標(biāo)記物。(3)肝疏泄失常與上述指標(biāo)異常存在高度相關(guān)性,其深層機(jī)制可能以ALLO和GABA_AR4α亞基基因及蛋白表達(dá)變化為關(guān)鍵,ALLO可以直接與腦內(nèi)GABAAR結(jié)合,一是通過開放GABA上的Cl-通道,引發(fā)氯離子內(nèi)流,產(chǎn)生一系列抑制效應(yīng);二是通過阻礙GABA對HPA軸的抑制,影響GABA攝取而調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮與抑制,從而產(chǎn)生各種肝疏泄失常的病證。
[Abstract]:Objective : To study the mechanism of PMDD liver - qi stagnation syndrome ( PMDD ) in rats . It is suggested that the model of PMDD liver qi stagnation syndrome induced by forced swimming stress has good surface validity and expected validity . ( 2 ) The results of ELISA showed that the levels of 5 - HT , NE and ALLO in the serum , hippocampus , almond and frontal lobe increased significantly ( P0.05 , P0.01 ) . ( 2 ) The pathogenesis of PMDD liver qi stagnation syndrome is closely related to the expression of E2 , P , GABA _ AR4 alpha and mRNA , which may be the key biological marker for the pathogenesis of PMDD .

【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R228

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1673155