本文選題：有汗型外胚葉發(fā)育不良　切入點(diǎn)：常染色體顯性遺傳　出處：《南京大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：背景人體皮膚是由胚胎的兩個(gè)胚層發(fā)育而來(lái)：表皮及其附屬器是由外胚層分化而來(lái),而真皮結(jié)締組織是由中胚層發(fā)育而來(lái)。外胚葉發(fā)育不良是一類外胚葉來(lái)源的兩個(gè)或多個(gè)組織結(jié)構(gòu)性或功能性異常的遺傳性疾病,其受累的器官主要包括頭發(fā)、汗腺、牙齒、甲、皮脂腺以及粘液腺等。此類疾病可分為多種亞型,而不同亞型之間又可以通過(guò)排汗是否正常、受累部位以及遺傳方式進(jìn)行區(qū)分。有汗型外胚葉發(fā)育不良(hidrotic ectodermal dysplasia, HED) (OMIM 129500;)又稱為Clous ton綜合征,最早在一個(gè)法國(guó)-加拿大家系中發(fā)現(xiàn)并報(bào)道。有汗型外胚葉發(fā)育不良是一種常染色體顯性遺傳病,其發(fā)病率較低,為十萬(wàn)分之一,其主要的臨床表現(xiàn)為毛發(fā)缺陷、甲營(yíng)養(yǎng)不良和掌跖角化三聯(lián)征,患者的牙齒及汗腺不受累,有些患者可以合并口腔黏膜白斑。這種常染色體顯性遺傳病的致病基因?yàn)槲挥谌祟惖?3號(hào)染色體上的GJB6 (gap junction beta 6)基因,其編碼的蛋白質(zhì)為縫隙連接蛋白Cx30。我們收集了一個(gè)中國(guó)漢族有汗型外胚葉發(fā)育不良的家系,該家系共有252名成員,其中包含患者45人,是迄今為止文獻(xiàn)報(bào)道的最大的家系。我們收集并分析了該家系患者的臨床信息,并采集了該家系中25名患者和14名正常者的外周血標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)來(lái)確定致病突變。目的通過(guò)臨床信息的采集整理分析該家系中有汗型外胚葉發(fā)育不良患者的臨床表現(xiàn)的典型性與特殊性,并確定遺傳方式。通過(guò)對(duì)該家系患者的GJB6基因檢測(cè)確定致病突變。探討該有汗型外胚葉發(fā)育不良家系患者基因型與表型的關(guān)系。方法收集該中國(guó)漢族有汗型外胚葉發(fā)育不良家系所有成員的臨床信息,繪制家系圖并分析遺傳方式。留取自愿參與本研究的來(lái)自該家系的25名具有臨床表現(xiàn)的患者以及14名無(wú)臨床表現(xiàn)的正常成員的臨床照片,采集39名自愿參與者的外周血樣。并收集218名漢族未罹患有汗型外胚葉發(fā)育不良的正常人作為對(duì)照組。用TIANamp Blood DNA Kit (DP318)試劑盒提取DNA,對(duì)GJB6基因的外顯區(qū)進(jìn)行PCR擴(kuò)增并測(cè)序。用Trizol試劑提取先證者頭皮組織中的mRNA,然后用TaKaRa TaqTM Version2.0 plus dye試劑盒進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄成cDNA,對(duì)cDNA進(jìn)行擴(kuò)增測(cè)序以驗(yàn)證突變結(jié)果。對(duì)對(duì)照組218名漢族未罹患有汗型外胚葉發(fā)育不良的正常人進(jìn)行GJB6基因突變的檢測(cè)以排除致病突變的普遍性。結(jié)果通過(guò)對(duì)該有汗型外胚葉發(fā)育不良家系25名有臨床表現(xiàn)的患者進(jìn)行GJB6基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該基因第263位存在一個(gè)錯(cuò)義突變,胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置換,由此,第88位氨基酸密碼子GCG突變成GTG,導(dǎo)致丙氨酸(Ala)被纈氨酸(Val)替代,即A88V。這一突變通過(guò)對(duì)先證者組織中mRNA的反轉(zhuǎn)錄PCR擴(kuò)增測(cè)序得到驗(yàn)證。在該家系參與本研究的14名無(wú)臨床表現(xiàn)的成員和218名健康對(duì)照中均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相同的堿基改變。因此認(rèn)為GJB6基因的c.263 C→T(p.A88V)為該有汗型外胚葉發(fā)育不良家系的致病突變。通過(guò)對(duì)基因型及表型的分析,我們發(fā)現(xiàn)了一例該突變所致的HED特殊臨床表現(xiàn)。結(jié)論GJB6基因的p.A88V突變?yōu)樵撝袊?guó)漢族有汗型外胚葉發(fā)育不良家系的致病突變,并且在該家系中發(fā)現(xiàn)了該病的一個(gè)特殊表現(xiàn)患者。由于有汗型外胚葉發(fā)育不良的臨床表現(xiàn)存在復(fù)雜性和多樣性,因此基因檢測(cè)是診斷該病最確切的證據(jù)。
[Abstract]:The background of the human skin is made up of two layers: the development of embryo and appendages is composed of ectodermal epidermal differentiation, and dermal connective tissue is composed of mesoderm and ectodermal dysplasia. Two or more organizations structural or functional class of ectodermal origin of different genetic diseases often. The involved organs including hair, teeth, sweat glands, sebaceous glands and mucous glands, etc.. This kind of disease can be divided into several subtypes, between different subtypes can be distinguished through perspiration is normal, the affected area and genetic. Hidrotic ectodermal dysplasia (hidrotic ectodermal, dysplasia, HED) (OMIM 129500; Clous) also known as ton syndrome, the earliest found and reported in a French Canadian family. Hidrotic ectodermal dysplasia is an autosomal dominant genetic disease, its incidence is low, one hundred thousand One, the main clinical manifestations of hair defects, nail dystrophy and palmoplantar keratoderma triad, teeth and sweat glands of patients are not affected, some patients with oral leukoplakia. This disease genes of autosomal dominant genetic disease is located on human chromosome thirteenth GJB6 (gap junction beta 6) gene, the encoding protein connexin Cx30. we collected a China Han hidrotic ectodermal dysplasia of the family, the family has 252 members, including 45 patients, is by far the largest family reported in the literature. We collected and analyzed the clinical information of this pedigree, and collected the pedigree in 25 patients and 14 normal peripheral blood samples were detected to identify the causative mutation. To analysis of sweat type in this family embryo Ye Fa through clinical information collection Dysplasia in patients with clinical manifestations of typical and special, and to determine the mode of inheritance. Through the detection of GJB6 gene in patients with this family identified pathogenic mutations. To explore the relationship between genotype and phenotype in patients with a poor family sweat type ectodermal. Methods the clinical information of Han Chinese sweat type ectodermal all members of poor families, drawing the pedigree map and genetic analysis. The clinical pictures taken voluntarily participated in this study from the family of 25 patients and 14 patients had no clinical manifestations of normal members, collecting 39 voluntary participants in peripheral blood samples were collected from 218 Han did not. With normal hidrotic ectodermal dysplasia as the control group. TIANamp Blood DNA Kit (DP318) DNA extraction kit, amplified by PCR and sequencing of GJB6 gene exon region. Using Trizol reagent from the proband head The skin tissue in mRNA, and then use the TaKaRa TaqTM Version2.0 plus Dye Kit for reverse transcription into cDNA, the cDNA mutation was amplified and sequenced to verify the results. The 218 patients in the control group were not Han with detection of GJB6 gene mutation to exclude common pathogenic mutations in normal human hidrotic ectodermal dysplasia results. The hidrotic ectodermal dysplasia family of 25 patients with clinical manifestations of GJB6 gene was detected and found that the 263rd genes have a missense mutation, cytosine (C) by thymine (T) replacement, thus, eighty-eighth amino acid codon mutation from GCG to GTG, leading to alanine (Ala) valine (Val) instead of A88V., the mutation based on the first card mRNA in reverse transcription PCR sequencing verified. In the study in the family of 14 without clinical manifestations and 218 healthy members are not as Find the same base change. So that the GJB6 gene of c.263 C, T (p.A88V) mutation for the hidrotic ectodermal dysplasia family disease. Through the analysis of genotype and phenotype, we found a case of the mutations of HED special clinical manifestations. Conclusion GJB6 gene mutation is the p.A88V Chinese Han hidrotic ectodermal dysplasia family mutation, and found a special manifestation in patients with the disease in this family. The clinical manifestations of hidrotic ectodermal dysplasia is complexity and diversity, so the diagnosis of the disease gene detection is the most definitive evidence.

【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R596.1

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本文編號(hào)：1656004