p16基因甲基化與胃黏膜異型增生惡性轉化的關系
本文選題:胃癌 切入點:異型增生 出處:《中華腫瘤防治雜志》2017年07期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的山東省臨朐縣是我國北方胃癌高發(fā)區(qū)之一,人群中胃黏膜異型增生(dysplasia,DYS)病變所占比例較高。DYS是胃黏膜癌前病變發(fā)展的高級階段,具有顯著的惡性轉化潛能。本研究探討p16基因甲基化與DYS病變惡性轉化的關系,驗證其作為胃癌預警標志物的應用價值。方法以胃癌高發(fā)現(xiàn)場長期胃鏡隨訪隊列為基礎,對101例來自山東省臨朐縣胃癌高發(fā)區(qū)且隨訪至2015-12-31的DYS病例,采用Methylight方法定量檢測胃黏膜組織p16基因甲基化水平,評價其與DYS進展為胃癌風險的關系。結果在進展為胃癌組,p16基因甲基化百分比中位數(shù)(四分位數(shù))為1.30%(0.13%~1.87%),顯著高于非進展組的0.67%(0~1.15%),P=0.047。與p16基因低甲基化者相比,高甲基化水平的DYS患者進展為胃癌的風險顯著增加,OR=3.67,95%CI為1.31~10.34。進一步分析發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(H.pylori)感染陽性者p16基因甲基化百分比中位數(shù)(0.98%)明顯高于陰性者(0.01%),P0.001;分層分析發(fā)現(xiàn),p16基因高甲基化同時H.pylori感染陽性者進展為胃癌的風險進一步增加,OR=5.14,95%CI為1.57~16.82。通過分析p16基因甲基化水平與DYS病例進展為胃癌的時間關系,發(fā)現(xiàn)隨著胃癌診斷時間的臨近,p16基因甲基化水平有緩慢升高的趨勢,但差異未見統(tǒng)計學意義。結論胃黏膜組織p16基因甲基化水平升高可作為DYS患者發(fā)生惡性轉化的潛在預警標志物。
[Abstract]:Objective Linqu County of Shandong Province is one of the high incidence areas of gastric cancer in northern China. The proportion of gastric mucosal dysplasia dysplasia DYSs is high. DYS is the advanced stage of gastric precancerous lesion development. This study was designed to investigate the relationship between p16 gene methylation and malignant transformation of DYS lesions, and to verify the value of p16 gene methylation as an early warning marker for gastric cancer. The methylation level of p16 gene in gastric mucosa tissue was quantitatively detected by Methylight in 101 cases of DYS from Linqu County, Shandong Province, who were followed up to 2015-12-31. Results the median methylation percentage (quartile number) of p16 gene methylation in advanced gastric cancer group was 1.30 ~ 0.13 and 1.87%, which was significantly higher than that in non-progressive group. The risk of progression to gastric cancer in DYS patients with high methylation level was significantly higher than that in patients with high methylation level. The CI of 3.67-95 CI was 1.31n 10.34. Further analysis showed that the median methylation percentage of p16 gene was 0.98% in patients with Helicobacter pylori infection and 0.98% higher than that in negative patients (P 0.001). Stratified analysis found that the percentage of p16 gene methylation was significantly higher in patients with H. pylori infection than in those with negative H.pylori infection (P 0.001). Hypermethylation of p16 gene and progression of H.pylori infection to gastric cancer further increased the risk of progression to gastric cancer in patients with DYS by analyzing the relationship between the methylation level of p16 gene and the progression of gastric cancer. It was found that the methylation level of p16 gene increased slowly as the diagnostic time of gastric cancer approached. Conclusion the elevated level of p16 gene methylation in gastric mucosa may be a potential marker for malignant transformation in patients with DYS.
【作者單位】: 北京大學腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所流行病學研究室和病因學研究室 惡性腫瘤發(fā)病機制及轉化研究教育部重點實驗室;臨朐縣衛(wèi)生局胃癌防治研究所;
【基金】:國家自然科學基金面上項目(81572774) 北京市科技計劃(z151100001615022)
【分類號】:R735.2
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,本文編號:1635495
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