本文選題：XRCC1　切入點(diǎn)：鼻咽癌　出處：《福建醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：【研究背景】鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma,NPC)是由鼻咽部被覆上皮細(xì)胞和陷窩柱狀上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)的惡性腫瘤,具有明顯地理分布不平衡和種族差異等特點(diǎn)?EB病毒(Epstein Barr-virus,EBV)感染與鼻咽癌密切相關(guān),可引起機(jī)體產(chǎn)生多種抗體,包括VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG,并通過(guò)各種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視進(jìn)入鼻粘膜上皮細(xì)胞,在鼻咽癌的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中起到促進(jìn)作用。除EB病毒外,環(huán)境因素、機(jī)體易感性等因素都有可能造成DNA損傷,從而引起某些DNA修復(fù)基因的功能下降或障礙,導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。研究顯示,人類(lèi)X射線交錯(cuò)互補(bǔ)修復(fù)基因1(X-rayrepaircross-complementinggene1,XRCC1)單核苷酸多態(tài)性與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。目前報(bào)道的XRCC1單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)主要有C26304T、G27466A和G28152(對(duì)應(yīng)的氨基酸殘基分別為Arg194Trp、Arg280IIis和Arg399G1n),其中以XRCC1-Arg399Gln多態(tài)性位點(diǎn)最為常見(jiàn)。本課題擬研究EB病毒感染與XRCC1基因變異之間的交互作用,以期為闡明NPC的易感機(jī)制提供新的參考。【目的】1.探討VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG三種抗體在鼻咽癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值,評(píng)估不同結(jié)果模式在鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的作用;2.評(píng)估XRCCl-Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性在鼻咽癌發(fā)病中的風(fēng)險(xiǎn);3.研究XRCCl-Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性與EB病毒感染的交互作用。【方法】1.采用ELISA方法,分別檢測(cè)福建地區(qū)2155例未經(jīng)治療的鼻咽癌患者及6957例健康體檢者血清中VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG吸光度,通過(guò)S/CO值進(jìn)行定性,比較兩組間以及鼻咽癌組中不同臨床資料三種抗體陽(yáng)性率的差異,并對(duì)鼻咽癌的病例構(gòu)成比進(jìn)行分析比較;2.采用病例對(duì)照研究,收集福建地區(qū)90名由我院病理確診的鼻咽癌患者作為病例組和75名在我院進(jìn)行健康體檢的病人作為對(duì)照,并按照性別和年齡1∶1配對(duì),抽取全血基因組DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增,對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物酶解后進(jìn)行測(cè)序PCR反應(yīng),最后測(cè)序分析得出XRCC1Arg399Gln的基因型。【結(jié)果】1.2155例鼻咽癌患者中,以男性(41~60歲),非角化未分化鱗癌為主,不同分期中以N2、M0及III/IV期為主,病例數(shù)隨T分期逐漸增多;2.VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG在鼻咽癌組中陽(yáng)性率分別達(dá)89.88%、46.59%和63.25%;三種抗體檢測(cè)在健康人群中的特異度分別為89.65%、96.89%和94.87%,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),三者檢測(cè)的Youden指數(shù)分別為0.79、0.43和0.58;ROC曲線分析顯示,曲線下的面積VCA-IgARta-IgGEA-IgA;3.危險(xiǎn)度分析顯示,VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG三項(xiàng)檢測(cè)均陽(yáng)性者危險(xiǎn)度最高(OR=167.64,95%C.I.:99.008-283.853),其次為VCA-IgA和Rta-IgG兩項(xiàng)陽(yáng)性(OR=28.45,95%C.I.:22.069-36.675),三項(xiàng)抗體均陰性者危險(xiǎn)度最低(OR=0.08,95%C.I.:0.065-0.090);4.VCA-IgA抗體檢測(cè)在鼻咽癌中以41~60歲陽(yáng)性率最高(P0.01),而Rta-IgG陽(yáng)性率隨著年齡增加而增高,另外VCA-IgA以非角化未分化性鱗癌陽(yáng)性率最高(P0.01);EA-IgA陽(yáng)性率與T分期具呈線性相關(guān)(P0.01),三種抗體檢測(cè)陽(yáng)性率分別與N分期、臨床分期均呈線性關(guān)系(P0.01),但M分期中三者陽(yáng)性率變化無(wú)顯著性差異(P0.05);5.EB病毒感染能增加鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):單因素條件Logistic回歸分析顯示VCA-IgA陽(yáng)性是鼻咽癌發(fā)病的最強(qiáng)危險(xiǎn)因素(OR=26.526,95%C.I.:11.190-62.884),與攜帶XRCC-1Arg399Gln的AA基因型相比,攜帶XRCC-1Arg399Gln的GG基因型可以增加鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.3,95%C.I.:1.184-15.618);XRCC-1Arg399GlnGA基因型與VCA-IgA存在交互作用(OR=20.755,95%C.I.:5.312-81.094)。【結(jié)論】1.鼻咽癌中以非角化未分化鱗癌和分期為T(mén)2以上、N2M0III/IV的中年男性為主;2.三種抗體診斷價(jià)值排序:VCA-IgA最優(yōu),其次是Rta-IgG,EA-IgA相對(duì)較弱。3.鼻咽癌篩查中,以VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG三項(xiàng)陽(yáng)性危險(xiǎn)度最高,VCA-IgA和Rta-IgG兩項(xiàng)陽(yáng)性危險(xiǎn)度次之,而三項(xiàng)抗體均陰性者危險(xiǎn)度最低;4.VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG陽(yáng)性率與臨床分期呈正相關(guān),且主要與N分期有關(guān);5.XRCC-1基因的Arg399Gln基因多態(tài)性能夠增加患者患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn),并可能與EB病毒感染有一定交互作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R739.63

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