本文選題：LXPβ　切入點：rs2695121　出處：《浙江大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：探討肝X受體β (LXRβ)基因rs2695121多態(tài)性與漢族人群中代謝綜合征及代謝綜合征相關指標之間的關系,為早期預測代謝綜合征高危人群及早期干預治療提供理論依據(jù)。方法：1.研究對象來自2011年浙江省杭州市采荷社區(qū)40～65歲居民,漢族,共624名,簽署書面知情同意,對該人群隨訪2年至2013年后,共有160名退出研究,最后464名入選,其中男性178名,女性286名。根據(jù)2007年《中國成人血脂異常防治指南》標準,符合代謝綜合征組(Metabolic syndrome, MetS)共85例,其中男性48名,女性37名；非代謝綜合征組(non-Metabolic syndrome, non-MetS)共379名,其中男性130名,女性249名。記錄年齡、性別、生活習慣、既往史等一般資料,同時測定腰圍、臀圍、體脂含量、腹內脂肪面積、皮下脂肪面積、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及餐后2小時血糖、空腹胰島素及餐后2小時胰島素、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐、尿素氮、血尿酸等臨床指標。2.利用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)檢測rs2695121單核苷酸多態(tài)性(SNP)鑒別基因型(CC、CT、TT)。3.對MetS組及non-MetS組各基因型分布進行Hardy-Weinberg平衡檢驗,比較各基因型及等位基因頻率,運用卡方檢驗分析頻數(shù)之間有無顯著性差異。分析該rs2695121單核苷酸多態(tài)性與一般臨床指標、MetS及MetS相關指標的差異的關系；并根據(jù)隨訪2年的資料,進一步分析新發(fā)代謝綜合征和未進展為代謝綜合征間的臨床指標的在基線的差異以及rs2695121單核苷酸多態(tài)性對新發(fā)MetS的預測作用；經K-S檢驗,符合正態(tài)分布變量用X±s表示,組間均值比較采用非配對t檢驗；不符合正態(tài)分布變量用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)M(P25,P75)表示,組間比較采用秩和檢驗。采用二分類Logistic回歸方法分析代謝綜合征和新發(fā)代謝綜合征的危險因素。結果：1.研究對象一般臨床資料：MetS組的體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、體脂含量、腹內脂肪面積、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及餐后2h血糖、空腹胰島素及餐后2h胰島素、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯、血尿酸、尿微量白蛋白/尿肌酐(MALB/CR)、谷丙轉氨酶、丫-谷氨酰轉移酶等指標均顯著高于non-MetS組(P0.05),而HDL-C則顯著低于non-MetS組(P0.05)。進一步按照性別分組,發(fā)現(xiàn)男性中皮下脂肪面積及總膽固醇水平在MetS組顯著高于non-MetS組(P0.05),而女性中上述指標在MetS和non-Mets組無顯著性差異(P0.05)。2.遺傳平衡性檢驗：Non-MetS組(P=0.173)及MetS組(P=0.689)樣本均符合Hard-Weinberg平衡,提示樣本均具有群體代表性。3.rs2695121單核苷酸多態(tài)性的基因型及等位基因分布：浙江省杭州市采荷社區(qū)漢族人群的rs2695121位點可見CC、CT、TT三種基因型,MetS組和non-MetS組的CC、CT、TT基因型頻率分別是62.4%、34.1%、3.5%和73.6%、25.3%、1.1%,基因型分布頻率無統(tǒng)計學差異(P=0.121); MetS組等位基因C和T的頻率分別是79.4%、20.6%,non-MetS組等位基因C和T的頻率分別是86.3%、13.7%,等位基因分布頻率無統(tǒng)計學差異(P=0.132)。按性別分組分析發(fā)現(xiàn),在男性中,MetS組和non-MetS組的CC、CT、TT基因型頻率分別是50.0%,43.7%,6.3%和70.8%,28.5%,0.7%,基因型分布頻率有統(tǒng)計學意義(P=0.006); MetS組等位基因C和T的頻率分別是71.9%,28.1%,non-MetS組等位基因C和T的頻率分別是85.0%,15.0%,等位基因分布頻率有統(tǒng)計學差異(P=0.019)。在女性中,MetS組和non-MetS組的CC、CT、TT基因型頻率分別是78.4%,21.6%,0.0%和75.1%,23.7%,1.2%,基因型分布頻率無統(tǒng)計學意義(P=0.564); MetS組等位基因C和T的頻率分別是89.2%,10.8%,non-MetS組等位基因C和T的頻率分別是86.9%,13.1%,等位基因分布頻率無統(tǒng)計學差異(P=0.414)。按照代謝綜合征各指標診斷切點,將人群分為腹型肥胖組與非腹型肥胖組,高血糖組與正常血糖組,高血壓組與正常血壓組,高甘油三酯組與正常甘油三酯組,低HDL-C組與正常HDL-C組,分別進行基因型及等位基因分布頻率的比較,發(fā)現(xiàn)無論是整體人群還是男性和女性中,其基因型及等位基因分布頻率均無統(tǒng)計學差異。4.rs2695121單核苷酸多態(tài)性與一般臨床資料的關系：在男性中,攜帶T等位基因組(CT+TT組)的BMI (P=0.007)、腰圍(P=0.004)、血尿酸(P=0.001)均高于未攜帶T等位基因組(CC組),其余臨床資料無顯著性差異。在女性中,兩組之間各臨床資料均無顯著性差異。5.rs2695121單核苷酸多態(tài)性與代謝綜合征的關系：在男性中,攜帶T等位基因會顯著增加代謝綜合征發(fā)生風險(OR=2.421; 95%CI,1.226-4.781; P=0.010);在女性中,攜帶T等位基因與代謝綜合征發(fā)生無顯著相關性(OR=0.832; 95%CI, 0.361-1.915; P=0.665).6.其他指標與代謝綜合征的關系：整體人群中,BMI、腹內脂肪面積、血尿酸水平與代謝綜合征呈正相關。在女性中,血尿酸升高(OR=2.050; 95%CI, 1.354-3.102; P=0.001)可顯著增加代謝綜合征發(fā)生風險,男性中無類似相關性。7.隨訪2年與新發(fā)代謝綜合征有關系的因素分析：在男性中,進展為代謝綜合征者基線甘油三酯和腰圍更高,HDL-C更低；在女性中,進展為代謝綜合征者基線BMI、腰圍、血壓、血糖、胰島素、HOMA-IR更高,脂質代謝異常更明顯。二分類Logistic回歸分析未見上述指標和rs2695121單核苷酸多態(tài)性與新發(fā)代謝綜合征發(fā)生風險的關系。結論：1.中國浙江省杭州市采荷社區(qū)漢族人群中存在LXRβ基因rs2695121單核苷酸多態(tài)性。在男性中,MetS組與non-MetS組的基因型及等位基因分布頻率均有顯著性差異,在女性中無類似發(fā)現(xiàn)。2.rs2695121單核苷酸多態(tài)性可能與MetS發(fā)生有關。在男性中,攜帶T等位基因可顯著增加男性患MetS風險,但與女性患MetS風險無顯著相關性。3.在男性中,進展為代謝綜合征者基線甘油三酯和腰圍更高,HDL-C更低；在女性中,進展為代謝綜合征者基線有著中心性肥胖、胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的特點。尚未發(fā)現(xiàn)rs2695121單核苷酸多態(tài)性與新發(fā)代謝綜合征發(fā)生風險的關系。
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【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R589

【參考文獻】

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本文編號：1597101