本文選題：血性腦卒中　切入點：細胞色素P450　出處：《山東大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景和目的細胞色素P450(cytochromeP450, CYP)是人體內(nèi)非常重要的物質代謝酶類,目前研究發(fā)現(xiàn),人類至少有三組,51個家族(CYP1-51), CYP4 (cytochromeP450、family 4)屬于CYP第三組,主要負責脂肪酸及與之有關的代謝和少量外源性物質的代謝。CYP4F2 (cytochromeP450、family 4、subfamily F、polypeptide 2)是人類CYP450基因家族CYP4成員,其基因編碼w羥化酶,是花生四烯酸代謝為20-HETE的主要合成酶。目前研究最多的是rs2108622位點,其第1347位上的G突變?yōu)锳,導致其編碼的第433位氨基酸由纈氨酸V突交成甲硫氨酸M(V433M),從而引起CYP4F2在生理生化功能的改變。最近的研究表明,在rs2108622的由G到A的突變?yōu)?從而會導致20-HETE產(chǎn)生減少,由此會導致缺血性腦卒的發(fā)病率下降。但通過近期的文獻檢索發(fā)現(xiàn)關于對CYP4F2與缺血性腦卒中的關系的研究,多為病例對照研究,樣本量小,人種單一,結果并不完全一致,因此有必要對此類研究按照統(tǒng)一的納入和排除標準,以增加樣本量,進行定性定量分析,得到可靠的結果,明確CYP4F基因rs2108622位點多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性的關系,為缺血性腦卒中的病因提供遺傳學方面的參考。研究方法以 "ischemic stroke" or "cerebral infarction"、 "polymorphism" or "polymorphisms" "CYP4F2" or "rs2108622" or "CYP4F2V433M"為檢索詞,檢索Pub Med、Embase、 Web of Science外文數(shù)據(jù),并以“缺血性腦卒中、腦梗死”“基因多態(tài)性”"CYP4F2""rs2108622" or "CYP4F2V433M"為檢索詞,檢索中文全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中文期刊數(shù)據(jù)庫CBM、萬方和維普數(shù)據(jù)庫,截止時間為2015年1月。采用兩名研究者分別獨立篩選的方式,嚴格按照納入和排除標準篩選文獻,以N OS評價文獻質量,5星及以上為合格,依次提取第一作者、發(fā)表時間、國家,人種,平均年齡、樣本量、對照人群來源及具體的基因型分布等具體數(shù)據(jù)。適用SATA軟件11.0進行統(tǒng)計學分析,以等位基因模型AVsG,顯性模型AA+GA Vs G G,隱性模型AA Vs GG+GA,共顯性模型AA Vs GG和GA Vs GG,超顯性模型AA+GG Vs GA五種模型分別進行研究,根據(jù)異質性檢測I2和P值大小采用隨機效應模型或者固定效應模型,合并OR值及95%CI,評價CYP4F2基因rs2108622位點多態(tài)性與缺血性腦卒中的關系,并使用SATA軟件11.0進行敏感性和發(fā)表偏倚檢測,繪制begg漏斗圖。亞組分析以性別作分析。結果合計剩余4篇文獻符合要求,合計病例組1294例,對照組1413例,人種全部為黃色人種,只有兩篇文獻提供了男女分型,以此可做簡單亞組分析。在全部人群中,等位基因模型A Vs G,顯性模型AA+GA Vs GG,隱性模型AA Vs GG+GA,超顯性模型AA+GG Vs GA,共顯性模型AA Vs GG 和 GA Vs GG的OR值及95%CI分別為0.94 (95%CI:0.74,1.20)、0.95 (95%CI:0.71,1.26)、1.36 (95%CI: 0.93,2.00)、1.06 (95%CI:0.91,1.24)、0.89 (95%CI:0.54,1.47)和0.96 (95%CI:0.82,1.14)。所有基因遺傳模型中合并OR值95%CI均跨越1,表明未有顯著統(tǒng)計學意義。進行敏感性檢驗后,結果依然穩(wěn)定；在這五種基因模型中通過begg檢驗和egger檢驗檢測發(fā)表偏倚,檢測P值依次分別為0.734和0.207、0.734和0.689、0.734和0.066、1.000和0.973、1.00和0.058及0.734和0.876,未發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚。在全部人群中,等位基因模型AVsG,顯性模型 AA+GA Vs GG,隱性模型AA Vs GG+GA,超顯性模型AA+GG VsGA,共顯性模型AA Vs GG和GA Vs GG五種遺傳模型下,CYP4F2 rs2108622位點(V433M)基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性無顯著關聯(lián)。以性別進行的亞組分析中,在男性人群中,在等位基因模型AVsG,顯性模型AA+GA Vs GG,隱性模型AA Vs GG+GA,共顯性模型AA Vs GG的OR值及95%CI分別為0.66(95%CI:0.51,0.84)、0.66 (95%CI:0.48,0.90)、0.46 (95%CI:0.26,0.82)、0.41(95%CI:0.23,0.73)。四種所有基因遺傳模型中合并OR值均小于1,95%CI均未跨越1,表明有顯著統(tǒng)計學意義,即在這四種基因模型中,rs2108622位點(V433M)基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性有顯著關聯(lián),A等位基因、AA+GA、AA、GA在缺血性腦卒中的人群中分布要小于對照人群,對缺血性腦卒中是一種保護因素,即在男性人群中,CYP4F2基因rs2108622位點(V433M)基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性之間有顯著關聯(lián)。在女性人群中,等位基因模型A Vs G,顯性模型AA+GA Vs GG,隱性模型AAVs GG+GA,超顯性模型AA+GG Vs GA,共顯性模型AA Vs GG和GA Vs GG五種遺傳模型中OR值及95%CI分別為130 (95%CI:0.97,1.74)、1.36 (95%CI:0.93,2.00) 1.41 (95%CI:0.77,2.57)、0.83 (95%CI:0.56,1.23)、1.58 (95%CI:0.84,2.98)和1.31(95%CI：0.87,1.97)。所有基因遺傳模型中合并OR值95%CI均跨越1,表明未有顯著統(tǒng)計學意義,即在這五種基因模型中,rs2108622位點(V433M)基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性無顯著關聯(lián)。在亞組分析中,進行敏感性檢驗,提示結果依然穩(wěn)定；發(fā)表偏倚檢測采用begg檢驗和egger檢驗。在等位基因模型A Vs G,顯性模型AA+GA Vs GG,隱性模型AA Vs GG+GA,共顯性模型AA Vs GG和GA Vs GG遺傳模型中begg檢驗和egger檢驗P值分別為0.734和0.207、0.734和0.689、0.734和0.066、1.000和0.973、1.00和0.058及0.734和0.876,未發(fā)現(xiàn)有發(fā)表偏倚。結論在全體人群和女性人群中,CYP4F2基因rs2108622位點(V433M)基因多態(tài)性與缺血性腦卒中未發(fā)現(xiàn)有顯著關聯(lián)。在男性人群中,A等位基因和AA基因型在缺血性腦卒中病人中的分布要低于正常人群,對缺血性腦卒中是一種保護因素,CYP4F2基因rs2108622位點(V433M)基因多態(tài)性與缺血性腦卒中之間有顯著關聯(lián).
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【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

【參考文獻】

相關期刊論文 前4條

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本文編號：1590506