本文選題：PICALM　切入點(diǎn)：基因多態(tài)性　出處：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景:PICALM基因編碼磷脂酰肌醇結(jié)合網(wǎng)格蛋白裝配蛋白(Phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein),首先在急性淋巴及髓細(xì)胞白血病的研究中被發(fā)現(xiàn)。其主要的作用是加速網(wǎng)格蛋白突觸小泡的形成,同時參與網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)。PICALM在神經(jīng)組織中表達(dá)豐富,并通過CME調(diào)節(jié)β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)的生成,從而與認(rèn)知功能持續(xù)性衰退存在一定的關(guān)系。目前該基因的rs3851179位點(diǎn)對認(rèn)知和壽命的影響還在研究之中,尚無統(tǒng)一定論�；鹇槿实闹饕钚猿煞譃橛椭�、蛋白質(zhì)、膳食纖維等物質(zhì),具有潤腸通便、抗衰老等功效,對消化、心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均發(fā)揮良好的保護(hù)作用,故火麻仁在國內(nèi)外一些群體中常被作為藥膳的重要成分之一,尤以廣西紅水河流域的居民為甚。該流域長壽人群良好的認(rèn)知功能可能與一些優(yōu)勢的認(rèn)知相關(guān)基因及長期食用火麻仁(油)有一定的聯(lián)系。目的:1.探究廣西紅水河流域長壽群體PICALM基因rs3851179多態(tài)性與認(rèn)知功能的相關(guān)性,深入了解該基因多態(tài)性在長壽中的作用。2.探究火麻仁提取液(EFC)對D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠認(rèn)知的影響,并分析PICALM在其中的作用機(jī)制。方法:1.選取1876名居民作為研究對象并分成三組,長壽組:廣西紅水河流域長壽老人623名(年齡≥90歲)、當(dāng)?shù)貙φ战M:紅水河流域非長壽家系624名(60-77歲)、賀州對照組:賀州非長壽家系629名(60-77歲),記錄調(diào)查對象的一般基本資料,包括身高、體重、三圍等,并檢測血壓、血脂等指標(biāo),采用改良的多重酶連接反應(yīng)(improvedmultiplexligationdetectionreaction,imldr)技術(shù)對picalm基因rs3851179位點(diǎn)進(jìn)行基因型分型,了解該基因位點(diǎn)多態(tài)性與認(rèn)知的相關(guān)性。2.隨機(jī)選取3月齡的雄性大鼠48只,分為6組,每組8只:正常對照組(control)、d-gal模型組、efc(200mg/kg)預(yù)防組、efc(400mg/kg)預(yù)防組、d-gal+efc(200mg/kg)組、d-gal+efc(400mg/kg)組,對各組大鼠進(jìn)行morris水迷宮的測試和picalm蛋白的檢測,分析在火麻仁干預(yù)后,大鼠腦內(nèi)picalm蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:1.一般情況指標(biāo)的比較:長壽組的胸圍、臀圍、體重、bmi水平均低于當(dāng)?shù)貙φ战M和賀州對照組;當(dāng)?shù)貙φ战M載脂蛋白a的水平比長壽組和賀州對照組高(均p0.05);其余指標(biāo)的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.picalmrs3851179基因型及等位基因頻率分布情況:在總?cè)巳褐?picalmrs3851179基因野生型基因型為cc,頻率為35.0%,雜合子ct的頻率為49.9%,突變純合基因tt的基因型頻率為15.1%,等位基因以c為主,頻率為59.9%。組內(nèi)性別分層后比較發(fā)現(xiàn),基因型與等位基因的頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.mmse得分比較:在mmse總分表現(xiàn)上三組人群并未存在顯著差異,長壽組在時間定向能力較賀州對照組差(p0.05),賀州對照組在時間定向的能力比當(dāng)?shù)貙φ战M差(p0.05)。長壽組認(rèn)知障礙率最高,當(dāng)?shù)貙φ战M的認(rèn)知障礙率最低。4.picalmrs3851179多態(tài)性對mmse的影響:在總?cè)巳�、長壽組和當(dāng)?shù)貙φ战M中,t等位基因的攜帶者在時間定向方面的得分優(yōu)于非t等位基因的攜帶者(均p0.05)。進(jìn)行性別分層后,長壽組和當(dāng)?shù)貙φ战M男性t等位基因攜帶者在時間定向的得分優(yōu)于同組非t等位基因攜帶者(均p0.05);總?cè)巳汉彤?dāng)?shù)貙φ战M的女性人群中,t等位基因攜帶者在語言方面優(yōu)勢明顯(均p0.05)。5.picalmrs3851179多態(tài)性與血脂水平的分析:賀州對照組t等位基因攜帶者tg水平高于非t基因攜帶者;在性別分層后,長壽組的女性t等位基因攜帶者tc、ldl-c、載脂蛋白b水平均低于非t基因攜帶者;長壽組男性中t等位基因攜帶者ldl-c水平高于非t基因的攜帶者。6.回歸分析結(jié)果:總體來說,認(rèn)知功能均與受教育程度呈正相關(guān),與年齡呈負(fù)相關(guān)。7.morris水迷宮測試結(jié)果:d-gal模型組大鼠搜索平臺潛伏期增加,而兩種劑量的efc預(yù)防組大鼠潛伏期明顯縮短。d-gal致衰老大鼠尋找隱藏平臺的路徑較為曲折,而efc(400mg/kg)預(yù)防組和d-gal+efc(400mg/kg)組的大鼠尋找平臺的路徑則比較簡單直接。這些結(jié)果表明,高劑量efc可以有效地預(yù)防由d-gal引起的大鼠空間記憶的障礙。8.picalm蛋白的表達(dá)情況:在大鼠的海馬組織內(nèi),與空白對照組相比,d-gal模型組衰老大鼠中picalm蛋白的表達(dá)較高(p0.05);與d-gal模型組相比,d-gal+efc(400mg/kg)組大鼠中picalm的表達(dá)較低(p0.05)。結(jié)論:1.長壽人群在bmi、sbp、載脂蛋白a等方面與其他人群存在明顯的差異。2.長壽組女性t等位基因的突變可能是其長壽的優(yōu)勢,主要可能與tc、ldl-c、載脂蛋白b等血脂水平的降低有關(guān)。3.對于紅水河流域人群來說,t等位基因?qū)φJ(rèn)知有一定的保護(hù)作用,在認(rèn)知能力的時間定向方面和語言方面表現(xiàn)的尤為明顯。4.火麻仁在一定程度上可以改善D-gal致衰老大鼠的認(rèn)知功能,且大鼠認(rèn)知水平與PICALM的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R161.7

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1 丁一;PICALM基因?qū)V西紅水河流域長壽群體認(rèn)知衰老的影響及其機(jī)制的初步探討[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

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本文編號：1576285