本文選題：21-羥化酶缺乏癥　切入點(diǎn)：CYP21A2　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的分析經(jīng)典型21-羥化酶缺乏癥基因型與臨床表型之間的關(guān)系,了解其基因突變頻率。對(duì)象與方法收集2011年10月至2016年1月期間就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院臨床診斷為經(jīng)典型21-OHD并行21-羥化酶基因檢測(cè)的患者共132例,大部分來(lái)自西南地區(qū)。21-羥化酶基因檢測(cè)僅使用PCR-ACRS聯(lián)合限制切割方法和Sanger測(cè)序法,與PubMed標(biāo)準(zhǔn)序列對(duì)比,CAH版本:NC-000006.11,GI:2224589818。將基因診斷陽(yáng)性者按基因突變嚴(yán)重程度分組:重度突變組,包括攜帶重度突變的純合突變及其之間的復(fù)雜雜合突變的患兒;中度突變組,包括攜帶I173N純合突變及I173N與重度突變的復(fù)雜雜合突變的患兒;輕度突變組,包括為攜帶輕度突變的純合突變及含有輕度突變的復(fù)雜雜合突變的患兒。結(jié)果在132例患兒中檢測(cè)到存在異常基因突變者共117例,僅為無(wú)意義基因突變者8例,未檢測(cè)出基因突變者7例。除無(wú)意義基因突變外共檢測(cè)到36種基因突變,其中可以從既往文獻(xiàn)中查詢(xún)到的已知致病突變基因共16種,突變頻率為80.3%(212/264),既往無(wú)報(bào)道的未知突變基因共20種,是否影響21-羥化酶活性情況不詳,突變頻率僅為11.7%(31/264)�；蛟\斷陽(yáng)性率僅為65.2%。重度突變組中,54例為失鹽型患兒,7例為單純男性化患兒;中度突變組中,1例為失鹽型患兒,20為單純男性化患兒;輕度突變組中4例全部為單純男性化患兒。重度突變組的中位數(shù)初診年齡(0.1歲)顯著低于中度突變組(3.6歲)和輕度突變(3.15歲),中度突變組與輕度突變中位數(shù)組初診年齡無(wú)顯著差異;重度突變組中失鹽表現(xiàn)的患兒比例(88.5%)顯著高于其他兩組(5%,0)。最常見(jiàn)的基因突變?yōu)镮2g(37.9%)及I173N(13.6%),其次為Q319X(6.4%),R357W(5.7%)。失鹽型患兒中檢出率最高的為I2g(47.6%);在單純男性化患兒中檢出率最高的2種突變?yōu)镮173N(34.7%)及I2g(21.4%)。結(jié)論按基因突變嚴(yán)重程度的分組方法,基因型能有效預(yù)測(cè)失鹽型診斷及單純男性化型診斷,其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為,失鹽型88.5%,單純男性化型95.2%,能幫助臨床分型及指導(dǎo)治療,提供遺傳咨詢(xún)。本研究132例經(jīng)典型21-OHD最常見(jiàn)的基因突變?yōu)镮2g(37.9%)及I173N(13.6%),其次為Q319X(6.4%),R357W(5.7%),與我國(guó)上海地區(qū)點(diǎn)突變基因分布頻率相似,而與北京、新疆、臺(tái)灣地區(qū)有所不同。本研究?jī)H使用PCR-ACRS聯(lián)合限制切割方法和sanger測(cè)序法,且僅報(bào)告堿基點(diǎn)突變及其導(dǎo)致的氨基酸改變,診斷陽(yáng)性率低,對(duì)臨床指導(dǎo)意義有局限。聯(lián)合多重連接依賴(lài)式探針擴(kuò)增技術(shù)(MLPA)檢測(cè)基因的大片段缺失情況,并進(jìn)一步驗(yàn)證新發(fā)突變的對(duì)21-羥化酶活性的影響程度,能提高基因診斷陽(yáng)性率,提高臨床參考價(jià)值。
[Abstract]:Objective to analyze the relationship between the classical 21- hydroxylase deficiency and clinical phenotype with genotype, understand the gene mutation frequency. During the period from October 2011 to January 2016, the object and the method of treatment in clinical diagnosis of children's Hospital Affiliated to Medical University Of Chongqing for the classic 21-OHD parallel detection of 21- hydroxylase gene in patients with a total of 132 cases, mostly from the detection of.21- hydroxylase gene in Southwest China only use the PCR-ACRS joint limit cutting method and Sanger sequencing method, compared with PubMed standard sequence, CAH version: NC-000006.11, GI:2224589818. gene positive diagnosis by gene mutation severity groups: severe mutation group, including carrying homozygous mutation and severe mutations between children with heterozygous mutations; moderate mutation group, including carrying I173N homozygous mutation and heterozygous mutations in children with I173N complicated with severe mutation; mild mutation group, including for articles With a mild mutation homozygous mutation and contains mild mutation complex heterozygous mutation in children. The results detected the presence of abnormal gene mutations in 132 cases among the 117 cases, only 8 cases of meaningless mutations were not detected, 7 cases of gene mutation. The significance of gene mutation were detected 36 kinds of gene mutation, which can query from previous known pathogenic mutations were in the literature 16, the mutation rate was 80.3% (212/264), no previous reports of the unknown mutations were 20, whether the effect of 21- hydroxylase activity is unknown, the mutation frequency was only 11.7% (31/264) gene. The positive rate of diagnosis was only severe 65.2%. mutation group, 54 cases for the loss of salt type children, 7 cases of male patients with moderate; mutation group, 1 cases for the loss of salt type children, 20 were simple male children; mild mutation in 4 cases. All patients with simple virilizing mutation group in. Median age (0.1 years old) was significantly lower than the moderate mutation group (3.6 years old) and mild mutation (3.15 years old), moderate and mild mutations in mutation group had no significant difference in age at diagnosis in children with severe mutations in the array; the proportion of loss of performance in the salt group (88.5%) was significantly higher than that of the other two groups (5%, 0). Common gene mutations of I2g (37.9%) and I173N (13.6%), followed by Q319X (6.4%), R357W (5.7%). Salt losing type with the highest detection rate was I2g (47.6%); the highest detection rate of 2 for the I173N mutation in the pure male children (34.7%) and I2g (21.4%). Conclusion according to the severity of the mutation grouping method, genotype can effectively predict the loss and simple diagnosis of male salt type diagnosis, the positive predictive value was 88.5%, salt losing type, simple virilizing 95.2%, can help the clinical classification and treatment, to provide genetic counseling. In this study, the gene mutation 132 cases of classic 21-OHD For I2g (37.9%) and I173N (13.6%), followed by Q319X (6.4%), R357W (5.7%), similar to the point of China's Shanghai region gene mutation frequency distribution, with Beijing, Xinjiang, Taiwan area is different. This study uses only PCR-ACRS joint limit cutting method and Sanger sequencing method, and only report of base mutation and lead to amino acid changes, the positive diagnosis rate is low, there is a limitation to the clinical significance. Combined with multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) deletion detection, and further validation of new mutations of 21- hydroxylase activity influence, can improve the gene diagnosis positive rate, improve the clinical reference value.

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R725.8

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本文編號(hào)：1575532