本文選題：維生素D受體　切入點：單核苷酸多態(tài)性　出處：《西南醫(yī)科大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:通過病例-對照研究方法分析脂代謝紊亂人群與正常人群維生素D受體基因FokⅠ位點多態(tài)性基因型及等位基因頻率分布情況,探討維生素D受體基因多態(tài)性與脂代謝紊亂的相關性。方法:(1)本次研究以四川瀘州地區(qū)40歲到80歲漢族人群為對象,且研究樣本間無親緣關系。按照流行病學的資料及臨床檢驗結果將研究對象分為兩組:健康對照組304例,其中男性95例,女性209例;脂代謝紊亂組301例,男性有96例,女性為205例。(2)分離收集研究對象血液樣本,血凝塊提取DNA,運用限制性片段長度多態(tài)性-聚合酶鏈式反應(RFLP-PCR)方法檢測維生素D受體基因FokⅠ位點的基因型,并結合DNA測序方法驗證基因分型的正確性,分析基因型及等位基因頻率分布。(3)統(tǒng)計學處理:所有結果采用IBM SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計學分析�；蛐图暗任换蝾l率分布情況進行Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗;各組間基因型和等位基因頻率的分布行卡方檢驗差異,運用二元Logistic回歸分析發(fā)病風險性。結果:(1)與正常對照組相比,脂代謝紊亂組的TC、TG、LDL-C、WC、體重指數(shù)均升高,HDL-C水平低于對照組(P0.001)。(2)Hardy Weinberg遺傳平衡驗證基因型分布,顯示維生素D受體基因FokⅠ位點基因型分布符合遺傳平衡,本次研究人群具有群體代表性(P0.05)。(3)查證NCBI數(shù)據(jù)庫基因多態(tài)性相關資料,對比不同種群維生素D受體基因FokⅠ位點多態(tài)性基因型頻率分布特點,本研究顯示基因頻率與亞洲人群相似,與歐洲、非洲人群分布不同。(4)對照組與脂代謝紊亂組基因型頻率分布顯示,脂代謝紊亂組和正常對照組基因型ff、Ff和FF頻率分別為20.6%、47.5%、31.9%和22.4%、54.9%、22.7%,兩組間基因型分布存在統(tǒng)計學差異,脂代謝紊亂組中維生素D受體基因FokⅠ位點的FF基因型顯著高于正常對照組,以Ff和ff基因型為對照,FF基因型發(fā)生脂代謝紊亂的風險增高,OR=1.595(95%CI=1.111-2.290,p=0.011),等位基因頻率兩組間沒有存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。(5)依據(jù)血脂代謝紊亂臨床分型,分析正常對照及脂代謝紊亂人群中FokⅠ位點多態(tài)性與血脂代謝紊亂亞型之間的聯(lián)系。分析顯示,與正常對照組相比,高膽固醇血癥組基因型和等位基因的頻率沒有存在統(tǒng)計學意義(P0.05)。高甘油三酯血癥組與對照組相比,兩組間基因型頻率分布存在顯著差異性(P=0.041),等位基因頻率的分布差異未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P0.05),攜帶FF基因型人群發(fā)生高甘油三酯血癥風險明顯增高(OR=1.784,95%CI=1.134-2.267,P=0.012)。(6)分析VDR基因FokⅠ位點的基因型與所有研究對象臨床資料相關性,FF基因型人群較Ff+ff基因型人群,TG水平升高顯著(P0.05)。(7)行多因素Logistic回歸分析脂代謝紊亂危險因素,結果發(fā)現(xiàn)FokⅠ多態(tài)性、BMI是脂代謝紊亂獨立的危險因素。結論:(1)血脂異常組與對照組FokⅠ多態(tài)性基因型分布有差異,VDR基因FokⅠ多態(tài)性與血脂異常的發(fā)生具有相關性。(2)VDR基因FokⅠ多態(tài)性與高甘油三酯血癥的發(fā)生相關,FF基因型可能是其危險因素。(3)FF基因型人群具有較高的甘油三酯水平。(4)FokⅠ多態(tài)性、體重指數(shù)是脂代謝紊亂獨立的危險因素。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R440;R589.2

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