本文選題：結(jié)核性腦膜炎　切入點(diǎn)：結(jié)核　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:結(jié)核性腦膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有高致殘率和致死率特點(diǎn)的感染性疾病。TBM主要病變部位為腦膜、腦實(shí)質(zhì),同時(shí)脊髓、脊膜也可受累,TBM患者中大約有20%~25%患者死亡,存活患者中部分會(huì)留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。就患者自身因素而言,相同環(huán)境下,結(jié)核病的感染因人而異,因此宿主基因?qū)τ诮Y(jié)核病的易感存在相關(guān)性。研究者發(fā)現(xiàn)白三烯A4水解酶(LTA4H)rs17525495位點(diǎn)基因的多態(tài)性與TBM的易感性相關(guān)。在疾病的發(fā)展過程中,病情的嚴(yán)重程度與患者自身、細(xì)菌、環(huán)境、診斷早晚、治療等多方面有關(guān)。在不同的患者中,其起病形式、臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、預(yù)后各不相同,而患者感染結(jié)核分枝桿菌后,體內(nèi)炎性反應(yīng)過程對(duì)患者疾病的發(fā)展也起到重要作用。其中LTA4H是將白三烯A4(LTA4)轉(zhuǎn)變?yōu)榘兹〣4(LTB4)的關(guān)鍵酶,LTB4是強(qiáng)促炎因子。同時(shí),脂氧素A4(LXA4)是花生四烯酸代謝途徑中的抗炎因子。本實(shí)驗(yàn)旨在探討花生四烯酸代謝途徑中LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)不同基因型與TBM患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系,并分析TBM患者腦脊液中LTB4、LXA4水平與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法:1選取2014年1月~2016年10月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的TBM患者為研究對(duì)象。依據(jù)2010年國際結(jié)核性腦膜炎協(xié)作組制訂的結(jié)核性腦膜炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),將其中專家共識(shí)中的確診組和很可能組TBM患者作為研究對(duì)象。患者入院后根據(jù)其臨床表現(xiàn)和體征,參照英國醫(yī)學(xué)研究會(huì)(MRC)標(biāo)準(zhǔn),將患者的病情嚴(yán)重程度分為三期。對(duì)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期TBM患者的一般病例資料、臨床表現(xiàn)、腰椎穿刺術(shù)檢查結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)描述與分析。2收集TBM患者外周靜脈血液并對(duì)靜脈血中基因組DNA進(jìn)行提取,對(duì)LTA4H基因snp位點(diǎn)rs17525495進(jìn)行基因測(cè)序。3選取部分確診組TBM患者入院后72小時(shí)內(nèi)、未進(jìn)行抗結(jié)核治療前行腰椎穿刺術(shù)所采集的腦脊液,以及進(jìn)行規(guī)律抗結(jié)核治療兩周后行腰椎穿刺術(shù)所獲取的腦脊液、同時(shí)收集非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者的腦脊液做為對(duì)照組,分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫(ELISA)方法檢測(cè)腦脊液中LTB4、LXA4含量。4應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。TBM患者基因型頻率的分布經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn):P0.05說明各基因型的預(yù)期例數(shù)和實(shí)際例數(shù)沒有明顯差距,所采用的樣本有群體代表性。對(duì)患者腰穿壓力及腦脊液白細(xì)胞、生化檢查結(jié)果組間比較采用χ2檢驗(yàn)。腦脊液中LTB4、LXA4水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,對(duì)于滿足正態(tài)分布且方差齊同的統(tǒng)計(jì)資料,多組間比較用單因素方差分析(one-factor ANOVA);對(duì)于非正態(tài)分布的統(tǒng)計(jì)資料,多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1在本實(shí)驗(yàn)研究中,共納入184例TBM患者,其中確診組TBM患者137例,很可能組TBM患者47例。男性:女性為1.9:1。患者平均年齡為39.8±16.7歲。入院時(shí)臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、惡心嘔吐者所占比例最高。2哈迪-溫伯格平衡定律檢測(cè)(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE):對(duì)本實(shí)驗(yàn)入選的TBM患者LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)基因型頻率進(jìn)行檢驗(yàn),P0.05,符合哈迪-溫伯格平衡定律。結(jié)腦患者LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)CC基因型91例(占49.5%),CT型75例(占40.8%),TT型18例(占9.8%);等位基因頻率C為69.8%,T為30.2%。3不同基因型患者病情嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)、腰穿結(jié)果進(jìn)行比較:三組之間進(jìn)行比較,CC型患者中,Ⅰ期患者所占的比例高于Ⅱ、Ⅲ期,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TT型患者中,Ⅱ、Ⅲ期患者所占的比例高于Ⅰ期患者,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分別對(duì)三組不同基因型的患者進(jìn)行臨床表現(xiàn)的統(tǒng)計(jì),對(duì)其中頭痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、癲癇、意識(shí)障礙六個(gè)方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。分別進(jìn)行組間比較,患者不同基因型與頭痛、惡心嘔吐、意識(shí)障礙、癲癇的發(fā)生率之間相比,P0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而TT型患者與CC、CT型患者相比,發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直的發(fā)生率更高,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明TT型患者發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直的發(fā)生率高于CC型、CT型患者。對(duì)不同基因型與患者腰穿壓力、氯化物、蛋白質(zhì)、葡萄糖進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,均P0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4病例組與對(duì)照組LTB4、LXA4水平比較:本實(shí)驗(yàn)共納入確診TBM患者33例,對(duì)照組患者28例。分為治療前病例組、治療后病例組、對(duì)照組。三組間LTB4、LXA4水平相比,治療前病例組最高,治療后病例組次之,對(duì)照組水平最低。5病例組不同病情分級(jí)之間LTB4、LXA4水平比較:Ⅰ期患者13例,Ⅱ期患者11例,Ⅲ期患者9例。對(duì)病例組治療前不同病情分期的患者腦脊液中LTB4水平進(jìn)行比較:P0.05,三組間相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)腦脊液中LXA4水平進(jìn)行比較:P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過組間兩兩比較得出:Ⅰ期、Ⅲ期患者LXA4水平高于Ⅱ期患者LXA4水平,但Ⅰ期、Ⅲ期患者兩組之間LXA4水平相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6病例組不同基因型患者之間LTB4、LXA4水平比較:納入本實(shí)驗(yàn)中結(jié)腦患者LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)CC基因型11例,CT型16例,TT型6例。對(duì)三種不同基因型患者腦脊液中LTB4水平進(jìn)行比較:P0.05,三組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過組間兩兩比較得出,TT型患者LTB4水平高于CC型患者。但CT型患者與CC、TT型患者LTB4水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三種不同基因型患者LXA4水平之間進(jìn)行比較,P0.05,三組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1 TBM患者病情較輕時(shí),多提示其LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)為CC型;病情較重的患者則提示LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)為TT型。2不同基因型TBM患者腦脊液中LTB4水平不同,TT型患者腦脊液中LTB4水平高于CC型患者,但LTB4水平的高低與患者病情嚴(yán)重程度之間無相關(guān)性。3 TBM患者腦脊液中LTB4、LXA4水平均高于對(duì)照組,且治療前高于治療后,提示兩者可能對(duì)未來臨床治療效果的評(píng)估具有意義。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R529.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1573691